简介：摘要抑郁症(major depressive disorder，MDD)是一类以心境抑郁、兴趣减退为主要临床表现的精神障碍疾病。其病因机制不清，具有高发病率、高复发率及高自杀率特点。当下主流的单胺类假说不能充分阐明其病理学特征，部分抑郁症患者对现有抗抑郁药治疗应答不佳。N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor，NMDAR)拮抗剂和γ-氨基丁酸A(γ-aminobutyric acid A，GABAA)受体正向变构调节剂具有潜在快速抗抑郁效果，可能是抑郁症发病的新机制和临床治疗的突破口。NMDAR具有双向调节作用，适当激活可促进树突发育、神经元生长和长时程增强，但过度刺激会引起毒性反应，导致突触萎缩和神经元死亡。此外，炎症反应可诱导NMDAR功能改变从而产生抑郁症状。目前临床上新型抗抑郁药物NMDAR拮抗剂氯胺酮可能通过促进脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)释放增加、激活雷帕霉素靶蛋白复合物1(mammalian target of rapamycin complex 1，mTORC1)信号通路，进而促进蛋白质合成、增强突触可塑性，从而起到快速抗抑郁和延缓抑郁复发的作用，但由于MDD患者NMDAR基因变异性较大，其潜在功能多态性影响临床症状表现和药物敏感性。本文通过梳理分析国内外最新研究，综述NMDAR功能异常与抑郁症发病、抗抑郁治疗作用以及临床应用现状，以期为抑郁症患者精准治疗提供理论基础。

简介：摘要目的探讨抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎患者运动障碍的临床特点、治疗效果和预后。方法对2012年6月至2019年10月首都医科大学宣武医院神经内科收住院治疗的前瞻性录入的163例抗NMDAR脑炎患者资料进行分析，根据是否出现运动障碍将患者分为运动障碍组（75例，46.0%）与非运动障碍组（88例，54.0%），于患者免疫治疗后6个月和12个月进行随访，比较两组患者临床表现、辅助检查、治疗和预后等指标有无差异。结果163例抗NMDAR脑炎患者中，男性91例（55.8%），女性72例（44.2%），年龄26（19，34）岁。运动障碍组75例中，口面部肌张力障碍50例（66.7%）、肢体刻板动作45例（60%）、舞蹈样动作28例（37.3%）、偏身投掷动作9例（12.0%）、运动迟缓7例（9.3%）、震颤5例（6.7%）、肌张力障碍持续状态13例（17.3%）。与非运动障碍组患者相比，运动障碍组患者合并卵巢畸胎瘤（分别为14.7%、3.4%）、免疫治疗前改良Rankin量表评分3~5分（分别为76.0%、33.0%）、脑电图异常（分别为89.3%、77.3%）、腰椎穿刺压力增高（分别为53.3%、34.1%）、脑脊液白细胞增高（分别为73.3%、51.1%）、脑脊液NMDAR抗体强阳性（分别为44.0%、25.0%）、收住重症监护病房救治（分别为60.0%、9.1%）、接受静脉滴注丙种球蛋白（分别为80.0%、40.9%）、血浆置换（分别为36.0%、3.4%）、免疫抑制剂治疗（分别为37.2%、17.0%）的比例更高，发病至开始免疫治疗天数更短［分别为20（10，33）、35（15，77）d］，免疫治疗至开始好转天数更长（分别为34（20，60）、20（15，35）d），并且上述指标两组间差异有统计学意义（均P<0.05）。免疫治疗后6个月和12个月预后与复发情况两组间差异无统计学意义。结论近半数抗NMDAR脑炎患者出现表现形式多样的运动障碍，运动障碍严重程度与疾病的严重程度有一定关系，经过积极的免疫治疗和对症治疗，大多数患者运动障碍随着原发疾病治疗好转而好转。

简介：摘要目的分析总结合并小脑共济失调的抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎患者的临床特点。方法回顾分析北京协和医院2011—2019年诊治的抗NMDAR脑炎患者中合并小脑共济失调患者的临床表现、实验室检查结果、治疗与预后。结果347例抗NMDAR脑炎患者中共有15例（4.3%）合并小脑共济失调，其中1例患者合并卵巢畸胎瘤，男性7例，女性8例，中位年龄28岁，从脑炎发病到出现小脑症状平均病程30.8 d，极期改良Rankin量表（mRS）评分平均3.73分，脑脊液白细胞中位数28×106/L。15例患者均接受了一线免疫治疗，1例患者接受了利妥昔单抗二线免疫治疗，9例患者接受了吗替麦考酚酯长程免疫治疗。随访时间7~66个月，末次mRS评分平均2.73分，预后良好者（mRS评分≤2分）6例（6/15）。结论抗NMDAR脑炎合并小脑共济失调者相对少见，此类患者在神经功能方面预后较差，应及时识别抗NMDAR脑炎患者的小脑共济失调症状，采用规范的免疫治疗方案和长程免疫治疗，以期改善预后。

简介：摘要目的探讨误诊为精神障碍的抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartate-receptor；NMDAR）脑炎患者的临床特征，提高早期诊断率，减少误诊。方法收集2012年至2018年在郑州大学第一附属医院确诊的抗NMDA受体脑炎患者的临床资料，筛选出误诊为精神障碍疾病的患者，回顾性分析其精神症状特征、病程特点、影像学及实验室检查结果，治疗及预后情况。结果共收集121例确诊为抗NMDA受体脑炎患者，筛选出误诊为精神障碍的43例。43例患者中，16例（37.2％）存在前驱症状，所有患者均有精神行为异常（100％），其中癫痫发作32例（74.4％）、意识水平下降13例（30.2％）、不自主运动21例（48.8％）、记忆力下降15例（34.9％）、言语功能障碍8例（18.6％）、其他神经系统症状（中枢性低通气、自主神经功能障碍）8例（18.6％），各种不同症状可能在同一患者身上同时或相继出现，症状完全缓解或只留下轻微肢体障碍者38例，遗留精神异常和癫痫发作反复入院者5例，复发率占11.6%（5/43）。结论抗NMDA受体脑炎临床表现复杂多样，多数以精神行为异常为首发症状，极易误诊为精神障碍，延迟治疗会导致病程延长，预后不良。

简介：摘要自身免疫性脑炎是一组与自身抗体相关的影响中枢神经系统的炎性疾病。早期诊断自身免疫性脑炎患者存在一定困难，因为不同类型的自身抗体导致脑炎的临床表现可无特异性，且存在多重自身抗体时可导致临床表现变异与叠加。我们报道1例抗N-甲基-D-天冬氨酸受体、二肽基肽酶样蛋白抗体双重阳性的自身免疫性脑炎患者，并复习相关文献，供临床借鉴。

简介：摘要蛋白质-L-异天冬氨酸(D-天冬氨酸)-甲基转移酶(PCMT1)是一种修复酶，在人体组织中广泛表达，可以催化异构化的天冬氨酸残基转化为正常结构。PCMT1具有双重细胞功能，可作为RNA高甲基化酶和转录辅因子，参与信号转导和转录调控等重要的生物学过程。PCMT1基因的多态性亦与多种疾病有关。PCMT1可抑制神经元细胞和心肌细胞凋亡，参与调节代谢，并且与胚胎发育和衰老相关。此外，PCMT1在多种肿瘤组织中高表达，是多种肿瘤性疾病的不利预后因素，其可抑制肿瘤细胞的凋亡，协助肿瘤细胞的侵袭和转移，调节肿瘤血管的生成，并且可促进耐药性的产生。未来PCMT1可能作为若干疾病诊断和治疗的新靶点。

简介：摘要目的分析抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）抗体合并抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）抗体双阳性患者的临床特点，提高临床医生对此类疾病的认识，并为其诊断提供参考。方法回顾性分析2017年3月至2020年3月于复旦大学附属华山医院神经内科住院的血清抗MOG抗体和脑脊液抗NMDAR抗体均阳性的18例患者（双抗体阳性组），并利用SPSS软件进行简单随机抽样，随机选取同期就诊的血清抗MOG抗体单阳性的20例患者（抗MOG组）和脑脊液抗NMDAR抗体单阳性的20例患者（抗NMDAR组）进行组间比较。收集并分析3组患者的临床特征、检查结果及预后差异。结果3组患者人口学资料差异无统计学意义（均P>0.05），双抗体阳性组患者的症状通过聚类分析分为两类症状群，分别与抗MOG组和抗NMDAR组聚类分析后得到的症状群相对应，通过对应分析再次验证亦然。双抗体阳性组与抗MOG组相比，癫痫发作（8/18比3/20，P=0.016）、精神行为异常（8/18比0/20，P=0.001）、视力障碍（8/18比17/20，P=0.016）、构音障碍/吞咽障碍（8/18比1/20，P=0.007）的发生率差异有统计学意义。双抗体阳性组与抗NMDAR组相比，精神行为异常（8/18比19/20，P=0.001）、共济失调（12/18比1/20，P<0.001）的发生率差异有统计学意义。组间两两比较，甲状腺过氧化物酶抗体合并率、甲状腺球蛋白抗体合并率、抗核抗体合并率、脑脊液压力、脑脊液白细胞计数、蛋白、氯化物、葡萄糖水平、寡克隆区带阳性率差异均无统计学意义（均P>0.017；应用Bonferroni校正进行多组间两两比较，以P<0.017为差异有统计学意义）。双抗体阳性组与抗NMDAR组相比，头颅磁共振成像有无病灶差异有统计学意义（18/18比8/20，P<0.001）。双抗体阳性组、抗MOG组和抗NMDAR组患者治疗前初始改良Rankin量表（mRS）评分差异有统计学意义［分别为（3.72±0.96）分、（2.75±0.97）分和（3.95±0.76）分，F=10.004，P<0.001］，治疗后6个月mRS评分差异无统计学意义［分别为（1.22±1.44）分、（0.40±0.75）分和（1.20±1.24）分，F=3.153，P=0.051］；疾病复发率在3组间差异有统计学意义（分别为8/18、14/20和5/20，P=0.017）。结论抗MOG抗体和抗NMDAR抗体可以同时存在，出现临床表型的重叠，为一种新的综合征——MOG抗体病合并抗NMDAR脑炎重叠综合征（MNOS）。MNOS患者病情多重于MOG抗体相关疾病（MOGAD）患者，但MNOS、MOGAD、抗NMDAR脑炎患者均对免疫抑制治疗反应良好。建议对MNOS和MOGAD患者早期应用二线免疫治疗降低复发率。

简介：摘要目的通过应用解痉方壮灸神阙穴治疗痰热内阻型抗N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体脑炎，观察其疗效及对相关机制进行探讨。方法选取2019年1月1日至2020年6月30日广东三九脑科医院住院明确诊断为抗NMDA受体脑炎患者60例，随机数字表法分为两组，各30例。对照组男10例，女20例，年龄（22.1±9.4）岁；观察组男12例，女18例，年龄（26.8±11.9）岁。对照组采用常规西药治疗，观察组在此基础上添加解痉方壮灸神阙穴疗法，每日1次，共治疗3周。记录两组治疗前及治疗开始后1周、2周、3周、4周不自主运动评定量表（AIMS）、简易精神状态评价量表（MMSE）、日常生活能力评定（ADL）评分。记录治疗中及治疗后与壮灸相关的烫伤、烧伤或其他过敏等不良反应。结果两组患者性别分布、年龄、病程、脑脊液抗体滴度及入组时MMSE、AIMS、ADL评分比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗后2周、3周、4周，观察组MMSE评分分别为（19.8±2.4）分、（20.8±2.3）分、（22.1±1.9）分，均高于对照组（18.3±2.9）分、（19.3±2.0）分、（20.8±2.1）分，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。两组抗NMDA受体脑炎患者治疗后1周AIMS评分比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后2周、4周，观察组ADL评分分别为（58.1±7.9）分、（69.2±9.9）分，均高于对照组（54.0±7.6）分、（62.3±7.7）分，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。治疗过程中观察组无一例与壮灸相关的烫伤、烧伤或其他过敏等不良反应。结论应用解痉方壮灸神阙穴治疗痰热内阻型抗NMDA受体脑炎疗效确切，值得临床推广应用。

简介：无

简介：摘要目的探讨重性抑郁症（MDD）患者谷氨酸能神经递质与神经传递功能紊乱特点及其与临床特征的关系。方法选取2019年8月至2020年8月在暨南大学附属第一医院就诊的MDD患者52例，社区招募健康对照51名，以汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评估被试抑郁、焦虑症状，以酶联免疫吸附法测定血清谷氨酸水平，以逆转录聚合酶链反应检测NMDA受体NR1亚基mRNA水平。结果MDD组与健康对照组间性别、年龄差异无统计学意义（P>0.05）；MDD组血清谷氨酸水平［（35±6）mg/L 比（29±6）mg/L， P=0.021］及血液NR1亚基mRNA水平（1.5±0.8比0.8±0.6，P=0.001）高于健康对照组。MDD组血清谷氨酸水平与抑郁核心症状分呈正相关（r=0.52，P=0.028），NR1亚基mRNA水平与总病程呈正相关（r=0.42，P=0.024）。结论MDD可能存在谷氨酸能神经递质水平紊乱及NR1亚基表达异常。

简介：摘要抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(anti-N-methyl D-aspartate receptor，抗NMDAR)脑炎是由抗NMDAR抗体介导的自身免疫性脑炎，在成人与儿童均可发病，儿童抗NMDAR脑炎在诱因、临床表现、诊断流程、治疗随访策略和预后均有别于成人，有其独自的特点。本病虽然临床表现重，但给予及时和有效的免疫治疗，可使绝大部分患儿获得良好预后。为此，本文总结分析本病的治疗进展，以期提高我国儿科医生对儿童抗NMDAR脑炎的规范化诊疗水平，降低致残和致死率。

简介：摘要抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(anti-N-methyl D-aspartate receptor，抗NMDAR)脑炎是由抗NMDAR抗体介导的自身免疫性脑炎，在成人与儿童均可发病，儿童抗NMDAR脑炎在诱因、临床表现、诊断流程、治疗随访策略和预后均有别于成人，有其独自的特点。本病虽然临床表现重，但给予及时和有效的免疫治疗，可使绝大部分患儿获得良好预后。为此，本文总结分析本病的治疗进展，以期提高我国儿科医生对儿童抗NMDAR脑炎的规范化诊疗水平，降低致残和致死率。

简介：摘要分析了2018年5月至2021年1月首都儿科研究所附属儿童医院神经内科收治的22例抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎中，6例伴发交感神经过度兴奋综合征（PSH）患儿的临床特征、花费及预后，发现伴PSH的抗NMDAR脑炎意识障碍重（入院时GCS中位评分7.5分）、意识障碍持续时间长（中位天数53 d）、住院花费高（中位花费23.0万元）、起病时神经功能损伤重（入院时mRS中位分数4分）、神经功能恢复时间长（mRS恢复至0~2分，中位时间7个月），与不伴PSH的抗NMDAR脑炎患儿比较差异均有统计学意义（P<0.05）。故应重视抗NMDAR脑炎的交感神经兴奋症状，早期识别并干预PSH，以期减少疾病对患者神经功能的损伤及经济负担。

简介：摘要抗N-甲基-M-天冬氨酸受体脑炎是一种少见的自身免疫性全脑炎。本病例报道的1例抗N-甲基-M-天冬氨酸受体脑炎的患者伴有严重的发作性喉痉挛。17岁男孩因难治性精神行为症状和认知能力下降来诊。脑组织磁共振平扫和DWI未见异常。血清和脑脊液中抗N-甲基-M-天冬氨酸受体抗体阳性，证实了抗N-甲基-M-天冬氨酸受体脑炎的诊断。住院期间该患者出现了严重的发作性喉痉挛，导致气管插管、气管切开，反复应用免疫球蛋白和大剂量激素冲击治疗。经治疗患者好转出院并接受门诊定期随访。报道该病例的目的旨在提高人们的认识，抗N-甲基-M-天冬氨酸受体脑炎患者可能表现出致命的发作性喉痉挛，需要紧急和积极的气道管理及免疫治疗。

简介：摘要目的研究N-草酰基-D-苯丙氨酸（NOFD）对小鼠造血系统辐射损伤的防护作用。方法将18只6 ~ 8周龄的健康C57BL/6J雄性小鼠按区组随机法分为3组：对照组、4 Gy γ射线全身照射组（简称照射组）和4 Gy γ射线全身照射+ 5 mg/kg NOFD组（简称照射给药组），每组6只。照射给药组于照射前2、16 h及照射后3 d分别腹腔给予5 mg/kg NOFD，对照组和照射组给予等量生理盐水，给药时间和次数与照射给药组相同。采用血细胞计数仪分析各组小鼠外周血血细胞数量；采用流式细胞仪检测外周血中B细胞、T细胞、髓系细胞的百分比，骨髓细胞中造血干细胞（HSC）和造血祖细胞（HPC）的数量及百分比，骨髓细胞中磷酸化组蛋白H2AX（γ-H2AX）和线粒体活性氧（ROS）水平；采用粒细胞-巨噬细胞集落形成单位（CFU-GM）实验和脾集落形成单位（CFU-S）实验检测骨髓细胞的增殖能力。组间两两比较采用Student t检验。结果与照射组相比，照射给药组小鼠外周血中红细胞数量明显增加[（9.05±0.16）×109个/mL对（9.57±0.15）×109个/mL]，T细胞的百分比升高[（11.54±0.20）%对（15.31±1.88）%]，髓系细胞的百分比降低[（32.67±2.87）%对（24.90±2.19）%]，HSC的数量增加[（2.24±0.54）×103个/股骨对（6.77±1.67）×103个/股骨]，同时HSC和HPC在骨髓细胞中的百分比[（0.09±0.02）%对（0.59± 0.13）%；（0.62±0.14）%对（1.82±0.43）%]升高，且差异均有统计学意义（t=1.998~3.633，均P<0.05）。流式细胞仪检测结果显示，与照射组相比，照射给药组小鼠的骨髓有核细胞（BMNC）和HPC中线粒体ROS自由基（MitoSOX）的平均荧光强度（MFI）明显降低[（6.66±0.56）×103对（3.19±0.25）×103；（2.51±0.46）×103对（1.20±0.35）×103]，且差异均有统计学意义（t=6.350、2.282，均P<0.05）；同时照射给药组小鼠BMNC、HPC和HSC中γ-H2AX的MFI明显降低[（10.25± 0.77）×103对（7.22±0.15）×103；（18.37±2.52）×103对（12.44±0.34）×103；（26.05±2.64）×103对（17.16± 1.20）×103]，且差异均有统计学意义（t=4.356、2.577、3.070，均P<0.05）。集落形成单位实验结果显示，与照射组相比，照射给药组CFU-GM（12.33±1.48对24.00±3.92）和CFU-S（6.00±1.07对10.83±1.01）明显增加，且差异均有统计学意义（t=2.788、3.288，均P<0.05）。结论NOFD对小鼠造血系统辐射损伤有明显的保护作用。

简介：摘要念珠菌是人体常见的机会性致病菌，在社会进步、医疗手段提高等多种因素综合作用下，侵袭性念珠菌病的发病率逐渐增高。目前临床上致病真菌耐药性日趋严重，亟需研发新的抗真菌药物。分泌型天冬氨酸蛋白酶在多种致病性念珠菌中都有发现，不仅参与念珠菌病的发生、发展过程，在其耐药过程中也发挥重要作用，该酶的抑制剂有望发展成为新型抗真菌药物，解决目前抗真菌治疗的难点。

简介：【摘要】目的：分析低剂量N-乙酰半胱氨酸治疗支气管扩张症的效果及临床改善作用。方法：本次研究对象共63例，均为2017年2月到2020年9月期间到院接受治疗的支气管扩张症患者，按照随机双盲法均分为两组，其中32例实施低剂量N-乙酰半胱氨酸治疗，为观察组，余下31例实施常规临床治疗，为对照组。结果：两组患者的临床治疗总有效率分别为观察组的96.88%和对照组的74.19%，差异均具有统计学意义(P

简介：摘要：目的：慢阻肺患者在稳定期并且有高风险时采用N-乙酰胱半氨酸治疗，观察该种治疗方法效果。方法：将2019年2月--2021年2月的慢阻肺稳定期高风险96例患者作为观察对象，并且分成治疗组与对照组，分别采用N-乙酰胱半氨酸治疗和使用常规治疗，对比两组治疗效果。结果：（1）治疗组和对照组治疗后PEF指标、FEV1指标对照中，治疗组分别是373.84±39.11（l/min）、3.13±0.89（l），对照组分别是315.28±32.07（l/min）、2.31±0.77（l），（t=6.762,p=0.000），结果有差异。（2）治疗组和对照组治疗后CCQ量表评分对照中，治疗组是21.59±3.17（分），对照组是29.16±3.82（分），（t=7.483,p=0.000），结果有差异。结论：慢阻肺患者在稳定期有高风险时采用N-乙酰胱半氨酸治疗效果优良，该方法可推广。

简介：摘要目的探讨外周血天冬氨酸氨基转移酶(AST)与丙氨酸氨基转移酶(ALT)(AST/ALT)比值对结直肠癌肝转移患者的预后价值。方法选取2014年1月至2018年1月郑州人民医院普通外科收治的118例结直肠癌合并肝转移患者，男76例，女42例，年龄(60.71±10.42)岁，年龄范围为27～75岁。将患者按照术前肝功能血清指标AST/ALT比值的中位数(1.15)分为高AST/ALT组和低AST/ALT组，每组59例。收集患者的基本资料和临床资料，包括性别、年龄、术前一周内AST和ALT水平、术前癌胚抗原水平、原发癌灶是否合并脉管瘤栓、原发癌灶分化程度、原发癌灶是否有淋巴结转移、原发癌灶浸润深度、肝转移癌灶的肿瘤直径、肝转移灶的癌灶个数、肝转移灶的癌灶分布，并进行比较。单因素及多因素分析AST/ALT是否是预后的影响因素。结果高AST/ALT组和低AST/ALT组间术前癌胚抗原、AST及ALT水平，原发癌灶的浸润深度，肝转移灶的肿瘤直径、癌灶个数及癌灶分布比较，差异有统计学意义(P<0.05)；低AST/ALT组总生存期显著优于高AST/ALT组，差异有统计学意义(P<0.001)；高AST/ALT比值是患者低生存期的独立危险因素。结论术前AST/ALT比值较高的结直肠癌肝转移患者预后较差，AST/ALT比值可作为临床预后参考指标之一。

简介：摘要：一些微生物也可能会造成食品中 N-亚硝胺含量的升高，有研究证明肠菌属和梭菌属具有生成 N-亚硝胺的能力，能够将硝酸盐转化为亚硝酸盐（N-亚硝胺的前体物），同时降解蛋白质生成胺类化合物，某些细菌还能产酸，更容易形成促进亚硝化反应的环境，最后导致体系中 N-亚硝胺含量升高。这些微生物多是食品中所固有的或者很容易被侵染的，使得肉制品中更容易形成 N-亚硝胺。基于此，本文针对食品中N-亚硝胺形成的抑制进行了研究。