简介：摘要高氧性急性肺损伤（HALI）是临床常见危重症，尤其是在重症医学科行气管插管机械通气的病人；机体吸入高浓度氧后会产生大量活性氧（ROS）物质，而ROS常被认为是一类有害因子，可引起机体细胞凋亡等一系列改变。研究发现，通过抑制肺泡Ⅱ型上皮细胞（AEC-Ⅱ）凋亡可能减轻HALI；因此，本文就HALI与AEC-II凋亡的关系作一综述。

简介：摘要新生儿高氧肺损伤是危及新生儿生命的重要疾病之一，损伤肺部正常生理功能，造成肺部炎症和纤维化，给患儿身体上造成伤害，给家庭带来精神上的折磨。本文首先介绍新生儿高氧肺损伤的主要临床表现，然后阐述新生儿高氧肺损伤的发病机制，主要包括细胞因子和粘附因子数目增加，中性粒细胞过度活化，一氧化碳的毒性作用和生长因子对肺损伤的作用，各个因素相互影响，介导了新生儿高氧肺损伤的发病过程。

简介：摘要目的探讨信号转导和转录激活蛋白（STAT1/3/5）是否对高氧性急性肺损伤（HALI）具有保护作用及其机制。方法将70只C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为常氧对照组、HALI组、STAT1/3/5抑制剂组共5组，每组14只。在90%以上高氧中暴露48 h建立HALI模型；3个STAT抑制剂组分别于制模前1周腹腔注射STAT1抑制剂40 mg/kg、STAT3抑制剂5 mg/kg、STAT5抑制剂10 mg/kg，连续预处理1周。每组随机取6只采血，采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测微小RNA-21（miR-21）表达。随后处死小鼠取肺组织，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL-6、IL-1β）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、基质金属蛋白酶9（MMP9）含量，计算肺组织含水量，在光镜下观察肺组织病理学变化并进行肺损伤病理评分，采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测肺组织磷酸化STAT（p-STAT1、p-STAT3、p-STAT5）表达。采用Kaplan-Meier生存曲线分析每组剩余8只小鼠7 d累积生存率。结果光镜下可见HALI组及STAT1抑制剂组肺泡结构破坏，肺泡和肺间质大量中性粒细胞（NEU）浸润，肺间质增厚，肺损伤病理评分及肺组织含水量明显升高；STAT3抑制剂组和STAT5抑制剂组肺泡腔清晰，NEU浸润程度和肺间质厚度不及HALI组，肺损伤病理评分和肺组织含水量明显降低，STAT3抑制剂组更为明显。与常氧对照组比较，HALI组TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA和MMP9含量及p-STAT3、p-STAT5表达水平均明显升高，而SOD和miR-21表达则明显下降。与HALI组比较，STAT3抑制剂组及STAT5抑制剂组TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA和MMP9含量均明显下降，而SOD及miR-21表达明显升高，以STAT3抑制剂组更为明显〔TNF-α（μg/L）：42.53±3.25比86.36±5.48，IL-6（ng/L）：68.46±4.28比145.00±6.89，IL-1β（μg/L）：28.74±3.53比68.00±5.64，MDA（μmol/g）：20.33±2.74比42.58±3.45，MMP9（ng/L）：128.55±6.35比325.13±6.65，SOD（kU/g）：50.53±4.19比22.53±3.27，miR-21（2-ΔΔCt）：0.550±0.018比0.316±0.037，均P<0.05〕。Kaplan-Meier生存曲线分析显示，STAT3抑制剂组和STAT5抑制剂组7 d累积生存率均明显高于HALI组〔62.5%（5/8）、37.5%（3/8）比12.5%（1/8），均P<0.05〕。结论抑制STAT3过度活化可能通过miR-21的表达抑制炎症反应，调控氧化应激并改善肺通透性，在HALI中发挥肺保护作用。

简介：摘要烟雾吸入性急性肺损伤是火灾中伤员死亡的独立危险因素及死亡的主要原因。烟雾中有毒、有害化学气体和微粒引起的吸入性肺损伤是火灾后住院患者伤残的重要原因。近十年来，烟雾吸入性急性肺损伤相关的急救药物有了显著进展。

简介：摘要目的探讨冬凌草甲素对高氧性肺损伤(HALI)的保护作用。方法建立高氧性肺损伤SD大鼠模型，将46只SD大鼠随机分为对照组(n＝7)、HALI组(n＝13)、Nec-1(程序性坏死抑制剂)组(n＝13)和冬凌草甲素组(n＝13)。将大鼠在0.25 MPa下暴露于纯氧中6 h以诱导HALI。高氧暴露前30 min，大鼠腹腔内注射1 mg/kg Nec-1或10 mg/kg冬凌草甲素。高氧暴露后24 h或48 h处死动物。通过检测不同组大鼠肺的组织学、肺干湿比(W/D)、支气管肺泡灌洗液(BALF)、肺组织氧化应激及炎症因子以评估肺损伤；同时取不同组大鼠肺组织，检测RIP1、RIP3和混合系蛋白激酶结构域样蛋白(MLKL)的表达，以及RIP1和RIP3之间的相互作用。结果与对照组相比，高氧暴露导致明显肺损伤，增加程序性坏死细胞数量，伴随肺内RIP1、RIP3和MLKL的表达增加。与HALI组相比，高氧暴露前腹腔注射冬凌草甲素能一定程度改善肺损伤，抑制氧化应激和炎症因子，降低程序性坏死细胞数量[HALI组的RIP1和RIP3表达量分别为64.7±6.5和46.3±5.4, Nec-1组分别为39.4±4.8和26.6±4.0，冬凌草甲素组分别为36.9±5.4和27.1±3.9]，伴随RIP1、RIP3和MLKL表达的下降以及RIP1和RIP3相互作用下调。结论冬凌草甲素对HALI的保护作用可能与其抑制肺内细胞程序性坏死有关。

简介：妊娠并发急性肾损伤（acutekidneyinjury,AKI）是危及母婴死亡的高危产科疾病之一,多见于妊娠高血压综合征、胎盘早剥等。其发病率约0.02%～0.05%,在发达国家约在0.01%以下,孕产妇死亡率为10％-25％。

简介：医院获得性急性肾损伤（hospital-acquiredacutekidneyinjury,HA-AKI）是指由于某些医源性因素如肾脏低灌注、药物、手术、感染等影响,患者在入院时血肌酐（SCr）水平正常,入院48h内血肌酐升高,绝对值≥26.4ìmol/L;或血肌酐较基础值升高〉50％.

简介：摘要氧气是维持生命必需的物质，吸氧适用于临床上存在缺氧症状的患者，但人体长期处于高氧环境中，会增加体内活性氧的生成。过多的活性氧会造成氧化应激损伤，导致细胞代谢功能障碍和炎症等不良反应。肺是高氧导致损伤的主要靶器官之一。细胞色素P450酶（CYP450）被认为是肺组织中介导外源性化学物质生物转化的主要活性酶，因其功能、表达器官、反应途径和周围内源性分子影响的不同，发病机制及作用也不尽相同。了解CYP450家族，尤其是CYP1酶及其转录因子［芳烃受体（AhR）］在高氧急性肺损伤中的作用机制，有助于今后探讨更有效的防治措施和寻找治疗靶点。

简介：无

简介：目的探讨内毒素肺损伤肺泡巨噬细胞的极化特征及其加剧炎症损伤的机制.方法用脂多糖（LPS）气管滴注法构建内毒素性急性肺损伤小鼠模型,Q-PCR方法检测巨噬细胞特征因子IL-1β、iNOS、IL-10和CD206及流式细胞术检测iNOS和CD206阳性细胞率,对巨噬细胞极化特征进行分析;体外构建M1型巨噬细胞和肺泡Ⅱ型上皮细胞共培养模型,检测共培养体系下肺泡Ⅱ型上皮细胞的细胞活性和凋亡情况.结果LPS诱导的内毒素促进了肺部组织后续IL-1β、iNOS、IL-10和CD206的表达,6h时即达显著差异;但是,流式细胞术结果发现6h时模型组CD68阳性细胞中iNOS阳性细胞比率（26.47%±2.14%）显著高于假手术组（11.62%±1.21%）,而模型组CD206阳性细胞比率6h时仅为12.64%±1.01%,揭示6h时巨噬细胞的极化特征仍然是以M1型巨噬细胞激活为主;此外共培养体系下,M1型巨噬细胞降低了肺泡Ⅱ型上皮细胞活性并促进了其凋亡.结论内毒素导致的急性肺损伤过程中,肺泡M1巨噬细胞的激活加剧了肺组织的炎症反应,同时M1巨噬细胞导致肺泡Ⅱ型上皮细胞的凋亡也可能参与了肺组织损伤进程.

简介：摘要：目的:分析与输血有关的急性肺损伤的危险因素，并研究这些损伤对预后的影响。方法回顾，2021年1月—12月期间，由37名特雷尔病人组成了一个小组，随机挑选了58名非特雷尔病人，并根据这两类病人的性别、年龄和临床指标分析了可能影响特雷尔的风险因素。因此，观察组患者HLA II抗体、围产期输血、全灌注、输血前休克、吸烟史、机械通气和肝病的比例高于观察组，但在统计上存在显着差异(p < 0.05)。后勤回归分析表明，HLA II抗体、围产期输血量、输血前休克、吸烟史和肝病是TRALI的独立风险因素。从Kaplan-Meier方法绘制的生存曲线可以看出，这两个群体之间的生存率比较具有统计学意义(χ2 = 49.056，p < 0.05)，观察组的生存率较低，而观察组的生存率较高。结论在严重贫血患者输血治疗期间，严重贫血患者输血治疗期间发生TRALI的影响因素主要有去白细胞红细胞悬液注射总量、IL-6、TNF-α，可将其作为输血治疗前评估TRALI风险的参考依据。

简介：摘要目的评价乌司他丁对幼鼠高氧急性肺损伤的影响及其与Wnt/β-连环素(β-catenin)信号通路的关系。方法清洁级健康雄性SD大鼠36只，14日龄，体重40～50 g，采用随机数字表法分为3组(n＝12)：对照组(C组)、高氧致急性肺损伤组(ALI组)和乌司他丁组(UTI组)。ALI组和UTI组采用吸入高浓度氧(氧浓度>90%)72 h的方法制备幼鼠高氧急性肺损伤模型，C组正常呼吸空气。模型制备成功后1 d时开始，UTI组每天同一时点腹腔注射乌司他丁50 000 U/kg，连续注射3 d；C组和ALI组于相同时点腹腔注射等容量生理盐水。于模型制备成功后4 d时处死大鼠取肺组织，确定湿重/干重(W/D)比值，光镜下观察病理学结果并行肺损伤评分，电镜下观察细胞超微结构，采用ELISA法检测IL-6、IL-1β和TNF-α含量，采用Western blot法检测磷酸化糖原合成激酶3β(p-GSK-3β)、Wnt3a和β-catenin的表达。结果与C组比较，ALI组和UTI组肺组织W/D比值和肺损伤评分升高，肺组织IL-6、IL-1β和TNF-α含量、p-GSK-3β、Wnt3a和β-catenin表达水平升高(P<0.05)；与ALI组比较，UTI组肺组织W/D比值和肺损伤评分降低，肺组织IL-6、IL-1β和TNF-α含量、p-GSK-3β、Wnt3a和β-catenin表达水平降低(P<0.05)。UTI组肺组织细胞超微结构损伤较ALI组减轻。结论乌司他丁减轻高氧致幼鼠急性肺损伤的机制与抑制Wnt/β-catenin信号通路激活，降低炎症反应有关。

简介：药物作为疾病预防、治疗和诊断的重要手段，也是造成急性肾损伤（AKI）的因素之一。肾毒性药物种类繁多，可以是单一药物亦可是多种药物联合应用而致病。药源性AKI发病机制多样，以急性肾小管坏死和间质性肾炎为主。发病的高危因素涉及药物因素（如：药物自身的肾脏毒性、使用剂量与疗程）和患者因素（如：高龄、血容量不足、慢性肾脏病基础）。本文就临床常见及易忽视的肾毒性药物进行综述，旨在提高对肾毒性药物及发生药源性AKI风险因素的认知，为临床用药提供参考与警示。

简介：目的：观察阻断血红素氧合酶-1（HO-1）对脂多糖（LPS）诱导急性肺损伤（ALI）大鼠肺细胞凋亡及损伤的影响。方法：18只SD大鼠随机均分为3组，ALI组静脉注入LPS5mg/kg，对照组注入生理盐水，锌原卟啉（ZnPPHO-1特异阻断剂）预处理组注入Znpp100umol/kg10min后注入LPS5mgkg。观察3h后放血处死，取肺组织，半定量逆转录-聚合酶链反应（SqRT-PCR）测定HO-1mRNA，流式细胞仪检测细胞凋亡，光镜观察并盲法评分比较肺组织学变化，所取动脉血分析血气和碳氧血红蛋白（COHb）浓度。结果：ALI组HO-1mRNA,COHb，细胞凋亡，损伤评分（3.08±0.82）,（1.34±0.61）%,（3.18±0.51）%,（3.74±0.82）均较对照组Ⅰ（1.00±0.00）,（0.82±0.43）%,（0.12±0.03）%,（0.28±0.24）显著增加（P〈0.05），肺损伤严重，ZnPP组HO-1mRNA,COH2[（1.40±0.19）,（0.71±0.52）%显著低于ALI组（3.08±0.82）,（1.34±0.61）%,P〈0.05],细胞凋亡和损伤评分[（9.15±1.58）%,（6.92±2.37）]显著高于ALI组[（3.18±0.51）%,（3.74±0.82）,P〈0.01]，肺损伤更加严重。结论：HO-1在LPS诱导ALI中可能有拮抗肺细胞凋亡，减轻损伤的作用。

简介：摘要目的探讨微小RNA-21-5p（miR-21-5p）是否通过激活磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶（PI3K/Akt）信号通路调控Ⅱ型肺泡上皮细胞（AECⅡ）凋亡减轻高氧性急性肺损伤（HALI）。方法将72只雄性SD大鼠按随机数字表法分为常氧对照组、HALI组、PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002+HALI组（LY+HALI组）、miR-21-5p过表达+LY294002+HALI组（miR-21-5p+LY+HALI组）、miR-21-5p过表达+HALI组（miR-21-5p+HALI组）及二甲基亚砜（DMSO）+ HALI组，每组12只。用95%氧气制备HALI动物模型；常氧对照组动物在常氧状态下正常饲养。制模前3周经气管导管滴入200 μL滴度（1×1012 TU/mL）的miR-21-5p腺相关病毒载体AAV6-miR-21-5p转染肺组织；DMSO及LY294002均以0.3 mg/kg于制模前1 h经尾静脉给药。制模后48 h，取颈动脉血检测氧合指数（OI）及呼吸指数（RI），采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测miR-21-5p表达；取肺组织，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测炎症因子〔肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素（IL-6、IL-1β）〕水平，测定肺湿/干质量（W/D）比值，苏木素-伊红（HE）染色后光镜下观察肺组织病理学改变并进行病理学评分。每组取6只大鼠提纯AECⅡ细胞，应用流式细胞仪检测凋亡率，采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测磷酸酶及张力蛋白同源基因（PTEN）和PI3K/Akt信号通路蛋白的表达水平。结果与常氧对照组比较，高氧暴露后可见肺泡间隔增厚，大量炎症细胞浸润，RI、炎症因子、肺W/D比值、病理学评分，以及AECⅡ细胞早期凋亡率、PTEN蛋白表达和Akt磷酸化水平均升高，而OI及miR-21-5p表达降低，说明模型制备成功。LY294002预处理后，可进一步加重HALI大鼠肺组织病理损伤，RI、炎症因子、肺W/D比值均较HALI组进一步升高，OI进一步降低，同时可促进AECⅡ细胞凋亡，进一步上调PTEN蛋白表达，并抑制Akt磷酸化；而miR-21-5p预处理可负向调控PTEN，激活PI3K/Akt信号通路，抑制AECⅡ细胞凋亡，减轻HALI，与LY+HALI组比较，炎症因子水平降低〔TNF-α（μg/L）：100.33±3.48比116.55±2.53，IL-6（ng/L）：141.06±3.70比161.31±3.59，IL-1β（μg/L）：90.82±3.69比112.23±2.87，均P<0.05〕，RI、肺损伤病理学评分、肺W/D比值及AECⅡ细胞早期凋亡率明显降低〔RI：0.81±0.02比1.05±0.07，病理学评分（分）：0.304±0.008比0.359±0.007，肺W/D比值：5.29±0.03比5.52±0.08，细胞凋亡率：（27.20±2.34）%比（34.17±1.49）%，均P<0.05〕，OI、miR-21-5p表达均明显升高〔OI（mmHg，1 mmHg≈0.133 kPa）：266.71±2.75比230.12±4.04，miR-21-5p（2-ΔΔCt）：2.21±0.13比0.33±0.03，均P<0.05〕，且AECⅡ细胞PTEN蛋白表达显著降低（PTEN/GAPDH：0.50±0.06比0.93±0.06，P<0.05），Akt磷酸化明显增加〔磷酸化Akt（p-Akt）蛋白（p-Akt/GAPDH）：0.86±0.05比0.56±0.06，P<0.05〕。结论miR-21-5p可能通过负向调控PTEN激活PI3K/Akt信号通路，从而抑制AECⅡ细胞凋亡，减轻HALI。

简介：摘要目的探讨输血相关性急性肺损伤（TRALI）患者血清B型钠尿肽（BNP）水平变化及其与肺损伤的相关性分析。方法选择2018年5月至2020年5月四川省岳池县人民医院收治的200例行大量输血患者作为研究对象，按照输血6 h后是否发生TRALI分为TRALI组81例和非TRALI组119例。收集两组患者性别构成、年龄、体质量、吸烟史、原发疾病等一般资料，分别于输血前、输血后6 h采用免疫荧光法检测BNP，采用Murray肺损伤评分系统评定肺损伤程度，测定动脉血气分析指标，并记录血液制品输注量及种类，比较血清BNP水平变化与氧合指数、Murray肺损伤评分和血液制品的相关性。结果两组患者在性别构成、年龄、体质量、吸烟史、氧合指数、原发疾病方面比较差异无统计学意义（P<0.05）。输血后6 h，TRALI组Murray肺损伤评分、血清BNP水平高于非TRALI组[（0.77 ± 0.36）分比（0.07 ± 0.03）分、（82.62 ± 25.13）μg/L比（68.15 ± 20.15）μg/L]，氧合指数低于非TRALI组[（249.92 ± 66.29）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）比（323.05 ± 92.30）mmHg]，差异有统计学意义（P<0.05）。相关性分析显示，TRALI患者血清BNP水平与Murray肺损伤评分呈正相关（r=0.914，P<0.001），与氧合指数呈负相关（r=- 0.883，P<0.001）。TRALI组库存1周以上红细胞悬液输注量、新鲜冰冻血浆输注量高于非TRALI组[（9.92 ± 3.61）U比（7.78 ± 2.81）U、（1 635.96 ± 413.88）ml比（1 382.15 ± 339.51）ml]，而去白红细胞输注量低于非TRALI组[（7.39 ± 2.98）U比（9.40 ± 2.28）U]，差异有统计学意义（P<0.05）。相关性分析显示，血清BNP水平与库存1周以上红细胞悬液输注量、新鲜冰冻血浆输注量呈正相关（r=0.719，P<0.001；r=0.736，P<0.001），与去白红细胞输注量呈负相关（r=- 0.705，P<0.001）。结论血清BNP水平可作为诊断TRALI的生物标志物，有助于监测病情严重程度，对选择血液制品有指导意义。

简介：摘要目的探讨输血相关性急性肺损伤（TRALI）患者血清B型钠尿肽（BNP）水平变化及其与肺损伤的相关性分析。方法选择2018年5月至2020年5月四川省岳池县人民医院收治的200例行大量输血患者作为研究对象，按照输血6 h后是否发生TRALI分为TRALI组81例和非TRALI组119例。收集两组患者性别构成、年龄、体质量、吸烟史、原发疾病等一般资料，分别于输血前、输血后6 h采用免疫荧光法检测BNP，采用Murray肺损伤评分系统评定肺损伤程度，测定动脉血气分析指标，并记录血液制品输注量及种类，比较血清BNP水平变化与氧合指数、Murray肺损伤评分和血液制品的相关性。结果两组患者在性别构成、年龄、体质量、吸烟史、氧合指数、原发疾病方面比较差异无统计学意义（P<0.05）。输血后6 h，TRALI组Murray肺损伤评分、血清BNP水平高于非TRALI组[（0.77 ± 0.36）分比（0.07 ± 0.03）分、（82.62 ± 25.13）μg/L比（68.15 ± 20.15）μg/L]，氧合指数低于非TRALI组[（249.92 ± 66.29）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）比（323.05 ± 92.30）mmHg]，差异有统计学意义（P<0.05）。相关性分析显示，TRALI患者血清BNP水平与Murray肺损伤评分呈正相关（r=0.914，P<0.001），与氧合指数呈负相关（r=- 0.883，P<0.001）。TRALI组库存1周以上红细胞悬液输注量、新鲜冰冻血浆输注量高于非TRALI组[（9.92 ± 3.61）U比（7.78 ± 2.81）U、（1 635.96 ± 413.88）ml比（1 382.15 ± 339.51）ml]，而去白红细胞输注量低于非TRALI组[（7.39 ± 2.98）U比（9.40 ± 2.28）U]，差异有统计学意义（P<0.05）。相关性分析显示，血清BNP水平与库存1周以上红细胞悬液输注量、新鲜冰冻血浆输注量呈正相关（r=0.719，P<0.001；r=0.736，P<0.001），与去白红细胞输注量呈负相关（r=- 0.705，P<0.001）。结论血清BNP水平可作为诊断TRALI的生物标志物，有助于监测病情严重程度，对选择血液制品有指导意义。

简介：摘要目的评价一氧化碳释放分子-3(CORM-3)对大鼠创伤性颅脑损伤后输血相关性急性肺损伤的影响。方法清洁级健康雄性成年SD大鼠72只，体重300～350 g，采用随机数字表法分为4组(n＝18)：假手术组(S组)、创伤性颅脑损伤组(T组)、创伤性颅脑创伤＋10 ml/kg血浆输注组(TP组)和创伤性颅脑创伤＋10 ml/kg血浆输注＋CORM-3组(TPC组)。采用自由落体法建立大鼠颅脑损伤模型，TP组和TPC组大鼠分别在创伤性颅脑损伤后经股静脉输注血浆10 ml/kg。血浆输注完毕24 h后处死大鼠，取肺组织，确定肺组织湿重/干重(W/D)比值，通过HE染色结果计算肺损伤评分，肺部超声检查进行声像图量化评分，通过TUNEL染色法计算细胞凋亡率，Western blot法检测肺组织活化caspase-3、Bid、Bim和Puma的表达。结果与S组比较，其余3组大鼠肺组织W/D比值、肺损伤评分、声像图量化评分和细胞凋亡率升高，肺组织活化caspase-3、Bid、Bim和Puma表达上调(P<0.05)；与T组比较，TP组大鼠肺组织W/D比值、肺损伤评分、声像图量化评分和细胞凋亡率升高，肺组织活化caspase-3、Bid、Bim和Puma表达上调(P<0.05)；与TP组比较，TPC组大鼠肺组织W/D比值、肺损伤评分、声像图量化评分和细胞凋亡率下降，肺组织活化caspase-3、Bid和Bim和Puma表达下调(P<0.05)。结论CORM-3可减轻创伤性颅脑损伤大鼠输血相关性急性肺损伤，其机制可能与抑制肺组织细胞凋亡相关。

简介：摘要目的评价艾司氯胺酮对内毒素性急性肺损伤大鼠肺组织细胞焦亡的影响。方法SPF级健康成年雄性SD大鼠30只，体重200～220 g，8周龄。采用随机数字表法分为3组(n＝10)：对照组(C组)、内毒素性急性肺损伤组(ALI组)和艾司氯胺酮组(E组)。采用腹腔注射LPS 10 mg/kg的方法制备大鼠内毒素性急性肺损伤模型。C组腹腔注射等容量0.9%氯化钠注射液；E组注射LPS 30 min时腹腔注射艾司氯胺酮10 mg/kg。于注射LPS后24 h时心脏采血后处死取肺组织，采用ELISA法检测血清IL-1β和IL-18的浓度，确定肺组织湿重/干重(W/D)比值，采用比色法测定髓过氧化物酶(MPO)活性，采用Western blot法检测肺组织NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、caspase-1和消皮素D(GSDMD)的表达，HE染色观察肺组织病理学结果并行肺损伤评分，电镜下观察肺组织细胞超微结构。结果与C组比较，ALI组和E组大鼠肺损伤评分、肺组织W/D比值、MPO活性、NLRP3、caspase-1、GSDMD表达水平、血清IL-1β和IL-18浓度升高(P<0.05)；与ALI组比较，E组大鼠肺损伤评分、肺组织W/D比值、MPO活性、NLRP3、caspase-1、GSDMD表达水平、血清IL-1β和IL-18浓度降低(P<0.05)。结论艾司氯胺酮减轻大鼠内毒素性急性肺损伤的机制与抑制肺组织细胞焦亡有关。

简介：摘要目的探讨天麻素（Gastrodin）在小鼠海水淹溺性急性肺损伤（SW-ALI）中对肺上皮细胞炎症反应的作用。方法25只雄性C57小鼠随机分为5组SW-ALI组和SW-ALI+gastrodin组（每组设置3个时间点0h，6h，12h，其中SW-ALI0h作为空白对照组）。在小鼠建模前10min，腹腔注射gastrodin（30mg/kg），SW-ALI组注射PBS作为对照。在实验点收集每组的肺泡灌洗液（BALF），用酶联免疫吸附试验检测肺泡灌洗液中IL-1β和TNF-α的表达，记录48h内小鼠的存活率。脂多糖（LPS）刺激小鼠肺泡上皮细胞MLE12，分为空白对照组、LPS刺激组（1ug/ml）、LPS+gastrodin组，定量PCR检测刺激0、4、8h时IL-1β、TNF-α的表达，蛋白印迹实验检测P65和IκB磷酸化水平。结果与单纯SW-ALI组比较，SW-ALI+gastrodin组48h内的存活率上升，肺泡灌洗液中IL-1β、TNF-α的水平降低。体外实验表明，gastrodin能够抑制LPS诱导肺泡上皮细胞IL-1β、TNF-α的表达，并且抑制P65和IκB的磷酸化水平。结论gastrodin能够通过抑制肺上皮细胞的炎症反应减少SW-ALI小鼠肺脏中炎症因子的产生，缓解SW-ALI导致的肺部炎症。