简介:摘要前列腺癌是当前威胁全球老年男性健康的主要恶性肿瘤。在男性人口中,每9个人中就有1位会罹患前列腺癌。其发生发展的分子机制复杂多样。本文涉及与前列腺癌发生发展密切相关的6大基因通路:雄激素受体、PTEN、CHD1、ERG、SPOP和MYC。本文主要介绍了其突变在前列腺癌发生发展中的作用,分析它们与其他通路之间的串扰作用,对比国内外人群的基因组学差异,并总结了近年来发现的新的治疗靶点及相关靶向药物,探讨了目前国内前列腺癌研究中存在的机遇与挑战。
简介:在西方国家,前列腺癌(prostatecancer,PCa)是影响男性健康最常见的恶性肿瘤之一。最新的统计资料显示,预计在2014年,PCa将占到男性新发病例的首位(27%,233000例)及死亡率的第二位(10%,29480例)[1]。目前,PCa发生、发展的病因学以及其向雄激素非依赖阶段进展的分子机制尚不完全清楚。许多实体肿瘤研究系统显示出的证据表明恶性肿瘤中存在一类特殊的亚群,即类干细胞样癌细胞,被称为肿瘤干细胞(cancerstemcells,CSCs)。CSCs假说认为一个单一的类干细胞样癌细胞能够产生出肿瘤中所有表型的癌细胞,因此它可能是肿瘤发生、进展、远处转移和治疗抵抗的根源并导致了肿瘤细胞的异质性。肿瘤细胞的异质性可以用两种模型来解释,即克隆演变(随机)模型和CSCs(分层)模型,这两种模型可能并不是相互独立的。克隆演变随机模型假说认为,在一些癌细胞中遗传学和表观遗传学的改变赋予占主导地位的克隆以生存优势,并且所有肿瘤细胞中的克隆具有相似的肿瘤起始能力[2-4]。与克隆演变随机模型不同,CSCs理论提出许多人类肿瘤的癌细胞在组织学上是分层的,只有极少数的细胞处于“干性层次树”的顶部并启动肿瘤的发生、驱动肿瘤的发展,为肿瘤起始细胞。这些肿瘤起始细胞拥有与正常干细胞相同的细胞表型和相关的功能特性,故被称为CSCs。尽管PCa的诊断及治疗取得了明显的进步,但目前仍有几个主要的临床疑问困惑着我们,如无法精准地从活跃的PCa细胞中分离出惰性细胞;对于激素难治性PCa尚缺乏有效的治疗手段;PCa定向骨转移的机制尚不完全清楚。因此,更好地研究PCa进展过程中潜在的分子机制将带来新的诊断工具和新的治疗策略。近年来,越来越多的证据显示PCa干细胞在PCa的发生、发展及转移中扮演着重要的角色。因此,靶�
简介:摘要前列腺癌是全世界男性发病率第二位的肿瘤,其中高危和局部进展期肿瘤是威胁患者生命的主要原因。随着新辅助治疗在越来越多实体瘤中成功应用,其在前列腺肿瘤中的研究也逐步展开,其中新辅助内分泌治疗及新辅助内分泌治疗联合化疗目前应用较为广泛。研究结果显示,尽管新辅助内分泌治疗对降低切缘阳性率有效,但无法改善患者远期生存。新辅助内分泌治疗联合化疗可能延长高危局部进展期患者的无生化复发时间,但患者能否最终取得生存获益仍需要前瞻性随机对照研究进一步阐明。此外,新型内分泌治疗药物的问世、液态活检的开展,将为前列腺肿瘤的精准化、个体化新辅助治疗提供新的思路。
简介:摘要前列腺癌居全球男性常见恶性肿瘤第2位,中国前列腺癌发病率呈上升趋势。膳食因素与前列腺癌的关系研究结果争议较多。红肉、加工肉类和乳制品的摄入可能是前列腺癌的危险因素,番茄、大豆和绿茶可能是前列腺癌的保护因素,但均缺乏高质量证据。维生素和矿物质补充剂的摄入可能影响前列腺癌的发病风险,但相关结论并不统一。高膳食炎症指数饮食可能会增加前列腺癌发病风险。膳食暴露至前列腺癌发病有较长时间,这对暴露因素的收集与队列研究的随访提出了较高的要求。暴露测量偏倚和检出偏倚是影响前列腺癌膳食因素研究真实性的主要因素,研究者应注意采用多种方法测量研究对象的膳食摄入水平,同时收集前列腺癌死亡等重要结局变量。文章总结了膳食因素和前列腺癌关系的现有流行病学证据,旨在为后续的前列腺癌相关营养流行病学研究提供参考。
简介:摘要前列腺特异膜抗原(PSMA)靶向PET显像是一种新兴的前列腺癌显像方法,其灵敏度和特异性一定程度上优于传统影像,PSMA配体也优于其他目前常用的PET显像剂。PSMA PET显像的应用范围主要包括肿瘤定位、局部分期、生化复发与转移的检测、指导治疗方案的选择等。目前被广泛研究的基于PSMA的PET显像剂主要是68Ga或18F标记化合物,该文将对前列腺癌PSMA PET相关显像剂进行综述。
简介:前列腺癌的发病率逐年增高,成为影响我国男性生命健康的重要问题。目前已有多种核医学PET分子探针应用于前列腺癌的早期诊断、精准分期及疗效评估,具有独特的优势及重要的临床应用价值。
简介:摘要前列腺癌居全球男性常见恶性肿瘤第2位,中国前列腺癌发病率呈上升趋势。膳食因素与前列腺癌的关系研究结果争议较多。红肉、加工肉类和乳制品的摄入可能是前列腺癌的危险因素,番茄、大豆和绿茶可能是前列腺癌的保护因素,但均缺乏高质量证据。维生素和矿物质补充剂的摄入可能影响前列腺癌的发病风险,但相关结论并不统一。高膳食炎症指数饮食可能会增加前列腺癌发病风险。膳食暴露至前列腺癌发病有较长时间,这对暴露因素的收集与队列研究的随访提出了较高的要求。暴露测量偏倚和检出偏倚是影响前列腺癌膳食因素研究真实性的主要因素,研究者应注意采用多种方法测量研究对象的膳食摄入水平,同时收集前列腺癌死亡等重要结局变量。文章总结了膳食因素和前列腺癌关系的现有流行病学证据,旨在为后续的前列腺癌相关营养流行病学研究提供参考。
简介:摘要前列腺癌(ProstateCancer,PCa)是男性最常见的恶性肿瘤之一,其治疗方式主要有根治性前列腺切除术、放疗、化疗及内分泌治疗等。我国前列腺癌发病率呈现明显增长趋势,且我国大多数前列腺癌在诊断时就已处于中晚期,经雄激素剥夺治疗后,绝大多数患者会发展为去势抵抗性前列腺癌(castrationresistantprostatecancer,CRPC),预后极差。因此,从更精细的基因分子水平对前列腺癌进行研究显得至关重要。最近不断有证据表明,高迁移率组蛋白B1(highmobilitygroupbox1,HMGB1)在包括前列腺癌在内的几种癌症类型发展中起关键作用。本文就HMGB1靶向治疗的原理及其在前列腺癌治疗中的主要进展进行综述。