简介：摘要特应性皮炎患者的临床表型及内表型多样，明确不同临床表型及内表型的特征，对协助诊断并实施针对性治疗有重要意义。本文从特应性皮炎不同发病年龄、种族背景及疾病严重程度等方面综述其临床表型差异，概述内表型及相关生物标志物的临床意义。

简介：摘要目的马凡综合征患儿在儿童期即并发多种心血管疾病如主动脉扩张和二尖瓣病变等，影响其病程进展。本研究旨在明确心血管疾病方面的高危标志物用于识别马凡综合征的严重表型，探讨三尖瓣脱垂(TVP)对马凡综合征患儿预后的预测价值。方法此项回顾性观察性队列研究共纳入130例FBN1基因突变的马凡综合征患儿，年龄(10.7±4.8)岁。我们按照是否患TVP进行分组，在首次及末次调查时进行横断面分析，探讨TVP与其他心血管、眼部和全身病变的相关性，并对随访数据进行纵向分析。结果基线水平上，与未患TVP者相比，TVP患儿的主动脉根部扩张(P＝0.013)、二尖瓣脱垂(P＝0.000 1)和系统损害(P＝0.025)发生率较高。随访发现曾患TVP的马凡综合征发生主动脉根部扩张(P＝0.002)、二尖瓣脱垂(P＝0.000 1)和系统损害(P＝0.002)的发生风险亦显著增加。结论TVP是马凡综合征患儿疾病严重程度的重要标志物，与心脏疾患及马凡综合征心外表现均显著相关。因此，儿童马凡综合征患者应常规做超声心动图评估TVP。

简介：摘要特发性快速眼球运动睡眠行为障碍是帕金森病、路易体痴呆、多系统萎缩等α-突触核蛋白病的前驱阶段，因此及时识别转换为α-突触核蛋白病的早期预测指标是至关重要的。文中对特发性快速眼球运动睡眠行为障碍患者α-突触核蛋白相关的经典和新型早期预测指标的研究进展进行综述，有助于临床医生对早期疾病表型转换的认识。

简介：摘要目的探讨煤工尘肺临床特征分类，以指导各类煤工尘肺患者个体化治疗。方法于2018年3月至5月，采用整群抽样方法选取2014年1月至2017年12月于晋城煤业集团总医院住院的煤工尘肺患者121人为研究对象，收集各期别煤工尘肺患者的临床资料，并划分临床变量，通过主成分因子分析及聚类分析方法从其16个临床变量中[年龄、抽烟指数、井下接尘作业年限、尘肺分期、工种、家族史、主要症状、次要症状、症状评估测试量表（CAT评分）、影像学表现、用力肺活量占预计值百分比（FVC%pred）、1秒呼气容积占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）、1秒呼气容积占预计值百分比（FEV1% pred）、一氧化碳弥散量占预计值百分比（DLCO% pred）、呼吸衰竭合并症、肺心病合并症]提取出2个主成分、8个相关变量，根据"立方聚类条件"值（cubic clustering condition value，CCC值）将煤工尘肺患者分为3型，用方差分析或χ2检验分析不同类型患者的临床资料特征，总结其临床资料特征。结果3型煤工尘肺患者中1型病例73例（占60.3%），以中年为主，肺功能损害小，临床症状轻微，影像学表现单一，壹、贰期尘肺为主；2型病例18例（占14.9%），以中老年为主，肺功能损害多以弥散功能下降为主，临床症状较重，影像学表现复杂，壹、贰、叁期尘肺均有；3型病例30例（占24.8%），以中老年为主，肺功能损害多（通气、弥散功能均下降），临床症状严重，影像学表现复杂，以贰、叁期尘肺为主。结论通过聚类分析方法根据临床特征将煤工尘肺患者分为3型，根据不同分型制定治疗方案在临床工作中有一定的指导价值。

简介：摘要人角膜基质细胞(HCSCs)是一类呈静息状态的神经嵴间充质细胞，是负责分泌基质的高度特化的透明组织，在维持角膜透明度和人眼正常视觉功能等方面发挥重要作用。正常情况下，角膜基质细胞呈静息状态并表现为扁平、树突状，在角膜受到创伤刺激后被激活，激活状态的人角膜基质细胞(HCK)向修复表型转变，发生凋亡或向角膜成纤维细胞表型和肌成纤维细胞表型转化。HCSCs的表型转化与人角膜损伤修复过程所引起的瘢痕组织形成以及角膜透明度降低等方面具有密切关系。本文通过对HCSCs的3种表型、表型标志物、表型间转化以及体外转化的机制进行综述，发现通过干预HCK向纤维化表型转化过程及TGF-β/Smad等相关信号通路可以抑制角膜纤维化。因此，深入研究HCSCs表型转化的分子机制及干预角膜瘢痕形成的调控机制，有助于临床防治患者角膜纤维化和角膜术后混浊。

简介：摘要目的探讨双表型肝细胞癌(DPHCC)的临床病理特征。方法收集2017年9月至2020年5月厦门大学附属第一医院收治的DPHCC患者10例，回顾性描述其肿块大体形态、病理切片镜下形态、免疫组化特征。结果10例DPHCC患者中男8例，女2例，年龄57.4(41～73)岁，其中3例有慢性乙型病毒性肝炎病史，影像学检查显示肿瘤最大径为6.1 (3.0～10.1) cm。大体类型：巨块型2例，单块型2例，多结节型4例，单结节型2例。镜下见肿瘤细胞呈假腺样、粗梁状、巢状及实性片状排列，细胞呈肝细胞样，胞质中等、嗜碱性、细颗粒状，细胞核圆形或略不规则，核膜较厚，染色质粗块状，大部分可见明显核仁，核分裂象多见，少数可见灶性坏死，未见瘤巨细胞及间变细胞。免疫组化：细胞角蛋白19(CK19)细胞质阳性10例，细胞角蛋白7、细胞角蛋白8强弱不等阳性10例，磷脂酰肌醇蛋白多糖-3大部分阳性，肝细胞抗原部分阳性，糖类抗原199强弱不等的阳性，绒毛蛋白部分阳性，婆罗双树样基因-4均为阴性，Ki67增殖指数30%～70%。结论DPHCC具有肝细胞癌特征并同时表达肝细胞癌和胆管癌的标志物，病理诊断主要依据独特的形态和免疫表型特征，CK19免疫组化染色呈强阳性。

简介：摘要丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)信号转导通路是调节细胞生长和存活的关键途径，异常的MAPK信号能促进癌症的发生发展，也决定了癌症的治疗反应。胃癌是中国常见消化道恶性肿瘤之一；近年来研究发现，在胃癌中存在诸多细胞信号传导通路的调控异常。细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase，ERK)信号通路是MAPK家族中的一条重要信号通路，该信号通路通过整合传递细胞外信号至细胞及其核内控制细胞的生长、凋亡和分化等。MAPK/ERK信号通路的异常激活可导致细胞丧失凋亡和分化能力，引发细胞异常增殖和恶性转化，促进胃癌的恶性表型；相反，阻断MAPK/ERK信号通路的相关组分则可逆转这一过程。本文结合国内外最新研究报道，对近年来在胃癌研究中发现MAPK/ERK信号通路的激活或失活在促进或抑制胃癌细胞恶性表型的重要作用及其相关的分子机制加以综述。

简介：摘要伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病（cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy, CADASIL）是一种成年起病的遗传性小血管病，由位于染色体19p13区域的NOTCH3基因突变所致。其临床特点包括反复缺血性卒中、进行性认知损害、偏头痛以及精神异常等。近年来的研究表明，NOTCH3基因EGFr区域突变与CADASIL的病程、临床表现以及影像学特点均存在联系。文章就NOTCH3基因EGFr区域突变基因型、CADASIL临床表型以及二者的相关性研究进展进行了综述，期望为CADASIL的早期诊断以及发病机制研究提供思路。

简介：摘要《“健康中国2030”规划纲要》强调积极推动主动健康以应对人口老龄化挑战，对个体与群体层面的抗衰老预防控制策略提出更高要求。衰老受遗传因素和环境暴露的共同影响。近20年来，随着高通量遗传检测技术和相关算法的发展，以及高质量大规模人群基因组研究的开展，极大促进了对衰老遗传学的研究。本文旨在对衰老相关的全基因组关联研究展开概述。

简介：摘要全表型组关联研究（PheWAS）是一种反向遗传学分析方法，旨在研究哪些表型可能与给定的遗传变异相关联。随着生物医疗数据库和电子病历信息的开放获取，PheWAS已逐渐成为探索暴露因素与多种健康结局之间关联的有效方法。这种方法具有同时探索某一种暴露与多种疾病表型之间的统计学关联的独特优势，从而有助于揭示多重因果关联以及各疾病间共同的致病机制。然而，PheWAS目前也面临诸多挑战。该方法本身存在一定的局限性，包括工具变量的选择是否具有代表性以及繁重的多重校正负担。此外，如何应用生物学知识阐释研究结果是PheWAS的另一重点问题。本文将围绕PheWAS方法学进行概述，以期为后续更好地开展PheWAS提供思路和建议。

简介：摘要目的分析混合表型急性白血病（MPAL）的临床特征及疗效预后。方法回顾性分析2005年1月1日至2019年12月1日就诊于中国医学科学院血液病医院儿童血液病诊疗中心的29例MPAL患儿，分析其形态学、免疫表型、细胞遗传学、分子生物学特点、诱导化疗以及预后情况。应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，单因素分析应用Log-Rank法。结果（1）29例MPAL患儿中1例为MPAL伴KMT2A重排，1例为MPAL伴BCR-ABL1，13例为MPAL伴B-M，12例为MPAL伴T-M, 2例为急性未分化细胞白血病。（2）免疫表型阳性率较高的是CD33 23例（79%)，CD34 25例（86%)，HLA-DR 20例（69%)。表达CD19的共17例，阳性率59%。（3）8例患儿检测到异常融合基因，其中MLL-AF4基因1例，BCR-ABL1基因1例，TEL-AML1基因3例，WT1 2例，FLT3-ITD 阳性1例。（4）27例获得染色体核型，14例为异常核型，其中10例为复杂核型。（5）接受化疗的27例患儿中完全缓解（CR）率为85%（23/27），5年无病生存率（DFS)为（71±10）%，5年总生存率（OS)为（74±10）%。14例应用急性淋巴细胞白血病（ALL）方案者中13例CR；12例应用联合方案者中10例CR；二者5年OS分别为（77±15）%和（80±13）%，差异无统计学意义（χ²=0.027，P=0.870）。结论MPAL是一种罕见的儿童白血病，易见复杂染色体核型，ALL方案及混合方案诱导缓解化疗可获得较好的预后。

简介：摘要竞争性内源RNA(CeRNA)是纵横交错的调控网络，该网络可介导恶性肿瘤细胞表型，包括增殖和抑制、自噬、无限生长、诱导血管生成和血管生成拟态、免疫逃逸等。了解CeRNA介导恶性肿瘤表型调控及其功能，有望为恶性肿瘤提供新的诊断标志物和治疗靶点。

简介：摘要46，XY性发育障碍病因复杂，临床表现异质性大，其中女性表型者常于青春期因原发性闭经就诊，难以发现。本文通过3例经基因测序确诊的女性表型者的临床特点进行分析，并对该病的发病机制、临床表现、诊断及治疗等进行文献复习。

简介：摘要药物代谢酶的表型转化是指药物代谢酶的表型在特定的非遗传因素影响下发生暂时性变化的现象。药物与疾病是引起表型转化的主要因素，若忽略其影响，易导致临床治疗效果欠佳、增加药物不良反应等风险。由于相当一部分精神药物，尤其是抗抑郁药对代谢酶有不同程度的抑制作用，易引起表型转化，所以在精神疾病患者的个体化药物治疗中需要密切关注表型转化。本文对药物代谢酶表型转化在精神药物治疗中的研究进展进行综述。

简介：摘要目的分析支气管哮喘(简称哮喘)合并支气管扩张患者的临床特征。方法回顾性收集2016年1月至2018年12月北京同仁医院呼吸科165例哮喘患者的临床资料，根据胸部高分辨率CT(HRCT)结果分为单纯哮喘组(87例)和哮喘合并支气管扩张组(78例)，对比分析2组患者一般资料、肺功能、胸部HRCT、呼出气一氧化氮(FeNO)、诱导痰嗜酸粒细胞比例等结果差异。结果与单纯哮喘组相比，哮喘合并支气管扩张组男性比例增高(56.4%比40.2%，χ2＝4.315，P＝0.038)，哮喘病程较长[10(27)年比7(16)年，Z＝-2.096，P＝0.036]，第1秒用力呼气容积/用力肺活量[(66.45±13.76)%比(73.31±14.50)%，t＝3.063，P＝0.003]、第1秒用力呼气容积占预计值百分比[(64.62±23.75)%比(73.57±23.67)%，t＝2.383，P＝0.018]及最大呼气中期流量占预计值百分比[24.80%(31.05%)比37.80%(40.00%)，Z＝-2.404，P＝0.016]显著降低。气道炎症指标中，哮喘合并支气管扩张组FeNO≥25 ppb(68.6%比48.1%，χ2＝4.471，P＝0.034)及支气管壁增厚(52.6%比10.3%，χ2＝34.710，P<0.001)患者比例高于单纯哮喘组。回归分析显示，哮喘病程长、FeNO≥25 ppb及支气管壁增厚是哮喘患者发生支气管扩张的危险因素。哮喘病程每增加1年，支气管扩张发生的风险增加5.4%；FeNO≥25 ppb的患者支气管扩张发生的风险增加2.923倍；支气管壁增厚患者支气管扩张发生的风险增加6.616倍。结论哮喘支气管扩张表型患者病史较长，气道阻塞程度和嗜酸性气道炎症更显著，临床需重视并加强其管理。

简介：摘要目的了解以抑郁为首次发作的双相障碍患者的临床特征。方法本研究纳入参加双相障碍临床路径调研的、以抑郁为首次发作的双相障碍患者共1 600例，描述人群的一般人口学资料、疾病相关信息，以及第1次躁狂发作患者的症状学特点。采用单因素方差分析比较综合医院和专科医院就诊患者临床特征，采用卡方检验对目前为第1次轻躁狂/躁狂发作时的症状学表现与复发躁狂的症状学表现进行比较。结果首次抑郁发作到第1次轻躁狂/躁狂发作的平均时间为3.63年；从第1次轻躁狂/躁狂发作到双相躁狂诊断平均1.83年，其中仅有45.4%（728例）首次发作即被诊断；从首次抑郁发作到双相障碍诊断平均为5.45年；专科医院和综合医院就诊的双相障碍患者在既往抑郁发作次数（F=7.119， P=0.008）、既往发作总次数（F=3.980， P=0.046）的差异有统计学意义；在目前为第1次躁狂发作的患者中排在前3位的症状分别是心境高涨（83.0%，215例）、活动增多（81.5%，211例）、语量增多（79.9%，207例）；与复发性躁狂相比，首次躁狂发作的患者出现比平日更合群（χ²=13.277，P<0.01）、比平日更善辩或诙谐（χ²=10.665，P=0.001）症状的频率高，出现使用精神活性物质增多症状（χ²=3.990，P=0.046）的频率低。结论以抑郁为首次发作的双相障碍患者确诊所需时间长，首次躁狂发作不易识别，就诊于综合医院的患者抑郁发作更频繁，首次躁狂发作与复发性躁狂症状表现有差异。

简介：摘要目的分析肺炎克雷伯菌的不同生物学表型特征，为临床抗感染治疗提供实验依据。方法收集2018年1月至2019年10月间青岛市市立医院住院患者各种感染性标本中分离的肺炎克雷伯菌，采用VITEK-2 compact全自动细菌鉴定/药敏系统对临床分离菌株进行鉴定和药敏试验。分析肺炎克雷伯菌的标本来源和科室分布，比较不同生物学表型肺炎克雷伯菌的耐药率的差异。结果共分离非重复肺炎克雷伯菌1435株，其中超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌（ESBLs）菌株316株（22.0%）、耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌（CR-KP）菌株177株（12.3%）、高毒力肺炎克雷伯菌（HvKP）菌株113株（7.9%）；标本来源以痰液标本最多，检出489株，占34.1%，其次为尿液标本，检出220株，占15.3%；科室分布主要来自于重症监护病房、急诊病房和神经外科病房，分别占21.8%、15.4%和10.8%。药敏结果显示：不同生物学表型的肺炎克雷伯菌对临床常用抗菌药物的敏感性差别较大，CR-KP的耐药率最高，对多数抗菌药物的耐药率均在80%以上，其次为ESBLs菌株，而HvKP菌株的耐药率最低，对大多数抗菌药物的耐药率均<10%。结论引起医院感染的肺炎克雷伯菌临床分布较为广泛，可表现为多种生物学表型，其对常用抗菌药物的敏感性也大不相同，因此，临床在感染性疾病的诊治过程中应重视病原学检查。

简介：摘要目的了解同卵双胎Alport综合征患者之间临床表型是否一致。方法选择登记于基于网络的遗传性肾脏病注册登记系统、2000年1月至2019年3月就诊于北京大学第一医院且符合纳入标准和排除标准的同卵双胎Alport综合征患儿为研究对象，回顾性分析其临床资料和尿液表皮生长因子水平。结果纳入来自3个无亲缘关系家庭的3对X连锁Alport综合征同卵双胎男性患儿。双胎间基因型状态一致性评价倾向于肯定同卵关系。双胎1为足月儿，余均为早产儿；1A出生体重正常（2 500 g），而1B为足月小样儿（2 450 g），双胎2出生体重相差较大（2A为2 450 g、2B为1 900 g），双胎3出生体重基本相同；虽生后抚养环境一致，但体格发育双胎1B明显落后于1A，余双胎基本相同。双胎1和2肾脏表现并不完全一致，1A、1B均表现为大量蛋白尿和肾功能下降，但1B肾功能更差，末次随访时1A为慢性肾脏病（CKD）3期，而1B为CKD4期；双胎2肾功能均正常，但2A表现为显性蛋白尿（24 h尿蛋白定量0.22 g/d）而2B的24 h尿蛋白定量正常、有微量白蛋白尿（尿白蛋白肌酐比为65 mg/g）；双胎3肾脏表现基本一致。3对双胎的尿表皮生长因子与尿肌酐的比值（uEGF/Cr）与年龄匹配的健康对照组相比，uEGF/Cr均显著降低，且在双胎之间，估算肾小球滤过率越低的患儿其uEGF/Cr也越低。目前双胎间眼部表现一致，即双胎2和双胎3均表现双眼黄斑颞侧薄变，而双胎1均无眼部改变。此外，双胎间的听力表现也一致，双胎1均具有双耳轻度中低频感音神经性耳聋，而双胎2和双胎3双耳纯音测听结果均正常。结论同卵双胎X连锁Alport综合征男性患儿肾脏表型可以存在差异，眼部和听力表现可以一致。低出生体重和生后体格发育差异可能影响肾功能进展。

简介：摘要2030年慢性阻塞性肺疾病将成为全球的第3位死亡原因，它是一种异质性疾病，其嗜酸粒细胞表型已人所知，糖皮质激素对治疗嗜酸粒细胞表型有敏感性。即使在三联药物治疗下，部分患者病情仍不断恶化，有研究示部分患者病情恶化与嗜酸性炎症相关，目前靶向白细胞介素5药物的适应证是严重哮喘伴嗜酸粒细胞增高症，此类靶向药物可否应用于嗜酸性表型慢性阻塞性肺疾病减少疾病恶化值得探索，可能在未来给此类患者带来新的希望。

简介：摘要目的通过研究中国恒河猴外周血淋巴细胞免疫表型及其功能，为以恒河猴为模型的研究提供数据参考。方法通过优选抗体克隆和荧光配色，确定了主要淋巴细胞亚群检测和T细胞功能检测Panel，并用此方法分析15只健康中国恒河猴外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells，PBMCs)中T、B、NK等多种细胞亚群的比例，以及在非特异性刺激条件下T细胞分泌细胞因子的能力。结果成功建立了两套多色流式Panel，Panel 1可同时检测细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T-lymphocyte, CTL)、滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell, Tfh)、调节性T细胞(regulatory T cells, Treg)、B细胞和NK细胞等多种淋巴细胞亚群，Panel 2可检测多种T细胞亚群功能和免疫检查点分子的表达。中国恒河猴PBMCs中主要淋巴细胞亚群比例的平均值分别为T细胞(75.32±7.73)%、B细胞(13.22±7.50)%、NK细胞(0.88±0.48)%、Tfh细胞(0.73±0.27)%、Treg细胞(0.75±0.43)%、CD16+NK细胞(47.87±22.35)%、CD56+NK细胞(10.69±12.41)%。非特异性刺激后，分泌IL-2和TNF-α的CD4+T细胞比例高于CD8+T细胞，分泌CD107a和IFN-γ的CD8+T细胞比例高于CD4+T细胞，而这两种细胞分泌IL-17A的比例均较低。结论本研究建立了可在单细胞水平同时检测多个细胞表面分子和分泌因子的多色流式检测方案，能够准确、全面地分析恒河猴PBMCs中免疫细胞亚群、免疫功能以及免疫检查点分子的表达，为利用恒河猴模型进行传染病疫苗及药物研发提供新的实验方法和基础数据。