简介：摘要目的研究广泛耐药肺炎克雷伯菌（XDRKP）耐药表型特点及相关耐药机制。方法收集山西白求恩医院2018年1月至2020年12月内分离的3 201株肺炎克雷伯菌并根据已有药敏结果筛选116株广泛耐药肺炎克雷伯菌纳入研究。基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）及梅里埃VITEK-compact 2进行菌株鉴定及药敏试验，药敏结果K-B法或微量肉汤稀释法复核。改良碳青霉烯酶灭活试验（mCIM）联合乙二胺四乙酸协同碳青霉烯酶灭活试验（eCIM）检测XDRKP碳青霉烯酶表型，并与碳青霉烯酶基因扩增结果比对。聚合酶链反应（PCR）扩增耐药基因：碳青霉烯酶基因（blaKPC、blaNDM、blaVIM、blaIMP、blaOXA）；氨基糖苷耐药基因：16S rRNA甲基化酶基因（rmtA、rmtC、rmtD、rmtG、rmtH、armA、npmA、rmtB、rmtE、rmtF），氨基聚糖苷修饰酶基因变体［aac（6′）-Ib-cr］；喹诺酮耐药基因：DNA解旋酶保护蛋白qnr家族基因（qnrA、qnrB、qnrC、qnrD、qnrS），外排泵蛋白基因（oqxAB、qepA），氨基聚糖苷修饰酶基因变体［aac（6′）-Ib-cr］；替加环素耐药Tet蛋白基因［外排泵蛋白基因：tet（A）和tet（L）］，核糖体保护蛋白基因［tet（M）］，替加环素修饰酶基因［tet（X）］。对照分析各XDRKP耐药表型与相应耐药基因携带情况间的关系。结果共收集到XDRKP 116株。头孢菌素类及喹诺酮类抗菌药物耐药率100%（116/116），碳青霉烯类抗菌药物耐药率99.14%（115/116），氨基糖苷类抗菌药物庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星耐药率分别为95.69%（111/116）、94.83%（110/116）、88.79%（103/116），磺胺类抗菌药物耐药（44/116）与替加环素耐药（3/116）检出率较低。mCIM联合eCIM试验结果与碳青霉烯酶基因扩增结果一致率95.65%（110/115）。各耐药基因阳性率：blaKPC 90.52%（105/116），blaNDM 10.34%（12/116），rmtB 81.90%（95/116），armA 2.59%（3/116），oxqAB 65.52%（76/116），qnrB 6.03%（7/116）、qnrS 12.93%（15/116）、aac（6′）-Ib-cr 7.76%（9/116），tet（A）21.55%（25/116）。其余各耐药基因未检出。匹配分析发现，共有65株XDRKP耐药表型与耐药基因型不匹配，即抗菌药物耐药表型不能用携带相应耐药基因来解释。结论XDRKP中各类耐药基因的广泛分布和某些基因［如aac（6′）-Ib-cr、oqxAB］的多重耐药作用是广泛耐药产生的潜在原因。不同菌株针对同一类抗菌药物可能携带一种或多种耐药基因。此外，部分菌株耐药表型与耐药基因不匹配，提示耐药基因的表达调控及存在其他耐药机制也与XDR的产生有关。

简介：摘要目的探讨碳青霉烯耐药肠杆菌目细菌(CRE)的耐药性及耐药传播机制，为CRE感染的治疗和防控提供科学依据。方法收集绍兴第二医院2016年5月—2018年8月临床分离的CRE 76株。采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)进行菌种鉴定；微量肉汤稀释法或琼脂稀释法测定多黏菌素、替加环素、头孢他啶/阿维巴坦和磷霉素等10种抗菌药物的最低抑菌浓度(MICs)；PCR法筛查碳青霉烯酶编码基因(blaKPC、blaNDM、blaIMP、blaVIM、blaOXA-48)并测序确认；脉冲场凝胶电泳(PFGE)和多位点序列分型(MLST)分析菌株的同源性；S1-PFGE联合Southern blot印迹杂交技术进行碳青霉烯酶基因定位；滤膜接合试验明确携带碳青霉烯酶基因质粒的水平转移能力。结果76株CRE中，肺炎克雷伯菌51株，大肠埃希菌10株，其他肠杆菌目细菌15株；主要分离自尿、痰及血液标本；ICU的分布率最高(55.26%)。76株CRE对多黏菌素、替加环素和头孢他啶/阿维巴坦呈现较低耐药率(0%、1.33%、18.42%)，对阿米卡星和磷霉素的耐药率均<45%，对其他药物的耐药率均>97%。KPC-2型碳青霉烯酶的检出率最高(85.33%)。产KPC-2的ST11型CRKP占比最高(62.75%)，主要分布在ICU(62.50%)。Southern blot杂交试验显示blaKPC-2主要位于约90 kb的质粒上(39/63)。滤膜接合试验显示blaKPC、blaNDM和blaIMP均可通过质粒水平转移给受体菌。结论该院CRE仅对多黏菌素、替加环素、头孢他啶/阿维巴坦等少数抗菌药物呈现较好敏感性；产KPC-2型碳青霉烯酶是肠杆菌目细菌对碳青霉烯类抗生素耐药的主要原因；产KPC-2的ST11型肺炎克雷伯菌是碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)的主要流行克隆；90 kb大小的质粒是编码blaKPC-2基因的主要质粒类型；碳青霉烯酶基因可通过质粒水平传播；医院需加强医院感染预防控制措施，控制CRE的克隆流行。

简介：摘要军团菌广泛存在于自然界及人工水系，可引起重症肺炎，病死率高。大环内酯和氟喹诺酮类药物是其主要治疗药物，目前已发现其耐药的发生，临床上一旦发生耐药，将影响预后。本文对环境及临床军团菌菌株的耐药现状及可能的耐药机制进行介绍，为临床医生对军团菌肺炎患者治疗决策的制定和调整提供参考。

简介：摘要细菌耐药性是目前各领域使用抗生素面临的一个严峻的问题，也是一项紧迫的全球公共卫生难题。候鸟携带的耐药菌及耐药基因不仅与临床用抗生素相关，农药、兽药的使用以及药厂周围环境的污染也为主要原因。近年来，有关候鸟体内携带耐药基因的研究逐渐在全球各地报道。候鸟具有活动范围大、飞行距离远等特点导致候鸟中细菌耐药的复杂性。此外，受环境和人类活动的影响，细菌中携带的耐药基因通过可移动元件在人类、家畜、环境和候鸟之间形成物种间传播，但是候鸟相关的耐药问题常常被我们所忽视。本文总结当前各地候鸟携带耐药菌抗生素耐药情况、所携带的耐药基因情况以及候鸟耐药与环境和人类活动之间的关系。目前研究显示多种类型的候鸟体内都携带耐药菌，主要为大肠杆菌。候鸟体内的耐药菌已呈现出多重耐药性，并将含有的耐药基因随迁徙活动以及人为因素等影响传播到各地。因此，有必要监测候鸟的相关耐药问题。本文为探究候鸟作为宿主和载体在抗生素耐药性全球传播中的作用提供了理论依据。

简介：摘要肺癌死亡率位居恶性肿瘤之首，当前肺癌治疗中发生耐药是困阻临床工作者的重大难题。近年研究发现表观遗传学与肺癌耐药联系密切，尤其在DNA甲基化、组蛋白修饰以及非编码RNA调节中发挥重要作用。通过以上三个特征探讨影响肺癌耐药的机制，并针对机制探讨能有效改善肺癌耐药的药物，可为临床工作中肺癌耐药相关问题提供解决思路，对肺癌患者预后评估提供参考。

简介：摘要目的分析老年患者(≥65岁)血流感染多重耐药菌的药敏特点，探讨多重耐药菌产生的影响因素，为临床早期准确使用抗菌药物提供科学依据。方法回顾性分析北京潞河医院2016年1月至2018年12月诊断为血流感染老年患者的临床资料，根据血培养结果，把分离出的病原菌分为多重耐药组和对照组，采用χ2检验进行单因素分析，将单因素分析中有统计学意义的变量纳入多因素Logistic回归分析多重耐药菌感染的影响因素。结果老年血流感染患者共389例，其中多重耐药菌感染221例，老年人血流感染中多重耐药菌感染比例较高，为56.81%(221/389)；检出率前3位的为凝固酶阴性葡萄球菌(48/62，77.42%)、大肠埃希菌(71/125，56.80%)、鲍曼不动杆菌(19/34，55.88%)；医院获得性感染患者(OR＝2.000，95%CI：1.160～3.447)、3个月内使用青霉素类(OR＝3.911，95%CI：1.835～8.336)、3个月内使用头孢菌素类(OR＝3.867，95%CI：1.956～7.646)、3个月内使用喹诺酮类(OR＝2.257，95%CI：1.087～4.688)以及应用2种以上抗生素(OR＝14.711，95%CI：1.861～116.258)的患者其多重耐药菌感染的危险增加。结论采取有效的预防院内感染措施，合理使用青霉素类、头孢菌素类、喹诺酮类抗菌药物，以及谨慎联合应用抗菌药物可能是降低老年人多重耐药菌所致血流感染的有效措施。

简介：摘要目的监测2019年12月至2020年11月收集的淋球菌耐药性，为淋病防治提供策略。方法采用琼脂稀释法，检测2019年12月至2020年11月广州市皮肤病防治所门诊临床分离培养的100株淋球菌，测定青霉素、四环素、环丙沙星、大观霉素、阿奇霉素、头孢曲松、头孢克肟的最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration，MIC），分析淋球菌耐药性，判定质粒介导的高度耐四环素淋球菌（highly tetracycline resistant Neisseria gonorrhoeae，TRNG），同时用纸片碘量法检测β-内酰胺酶，筛查产青霉素酶淋球菌（penicillinase producing Neisseria gonorrhoeae，PPNG）。结果PPNG阳性率为46%（46/100），TRNG阳性率为35%（35/100）。青霉素、四环素、环丙沙星和阿奇霉素耐药率分别是95%（95/100）、88%（88/100）、97%（97/100）、16%（16/100）；头孢克肟和头孢曲松未见耐药菌株，低敏率分别为11%（11/100）和4%（4/100）；大观霉素未发现耐药菌株和低敏菌株。结论广州市淋球菌临床分离株普遍对青霉素、环丙沙星、四环素耐药，治疗淋病的首选药仍是大观霉素、头孢曲松和头孢克肟，淋球菌耐药监测应定期进行。

简介：摘要耐药结核病是结核病控制的重点和难点，传统诊断方法耗时长、灵敏度低，而且其治疗成功率低、依从性差、丢失率高。近年来随着新技术的发展、抗结核新药的上市，以及临床试验结果的更新，耐药结核病的分类、诊断方法、治疗理念等方面有了较大变化。现总结分析耐药结核病领域诊治方面的最新进展，以期对结核病专业医务科研人员有所启发，为耐药结核病的诊治提供参考。

简介：摘要志贺菌是常见的革兰阴性致病菌，是细菌性痢疾的病原体。目前已发现志贺菌对多种抗菌药物产生耐药。本文对志贺菌关于喹诺酮类、大环内酯类和β-内酰胺类抗菌药物的耐药基因进行综述，并阐述了各种检测方法在耐药基因检测方面的原理和运用，为我国开展对志贺菌耐药基因的研究与检测提供参考依据。

简介：摘要细菌的抗菌素耐药已成为威胁人类健康的重大问题，亟需新策略阻控细菌耐药。群体感应是微生物细胞间交流的一种机制，当环境中群体密度达到阈值后群体感应即被激活，调控下游基因转录。群体感应已被证实可调控生物膜、外排泵、细菌分泌系统等抗菌素耐药机制，有望成为耐药调控靶点。目前已有多种群体感应抑制剂通过降解信号分子、干扰信号分子与受体蛋白的识别和结合、阻断群体感应信号的合成等方式干扰群体感应。群体感应抑制剂有望成为阻控微生物耐药的新方法。

简介：摘要结核病是全世界致死率较高的传染病之一，特别是耐药结核病的存在加重了全球疾病负担。儿童作为结核患者中的特殊群体，其临床症状不典型、检测标本采集困难、标本细菌载量低，故在疾病的诊断与治疗上均存在较大困难。近年来基于循证医学证据，出现了许多关于耐药结核病检测新技术及药物治疗新方案，但目前仍缺乏儿童相关的临床研究数据及指南、共识。儿童结核病的发病率影响未来成人结核患者的数量，重视儿童结核病对疾病控制具有重要意义，而对于儿童结核患者，快速准确的诊断及早期合理的治疗是关键。现对儿童耐药结核病诊断与治疗最新进展进行综述。

简介：摘要环状RNA是非编码RNA家族的成员，可以多种方式参与生物学功能，如细胞增殖、细胞周期、侵袭和转移等。近年来研究发现，环状RNA可以通过海绵吸附微小RNA和RNA结合蛋白参与转录后调控，从而影响肿瘤耐药过程中的DNA修复、凋亡、增殖、细胞转运，以及介导肿瘤耐药的细胞内酶，进而在肿瘤耐药中发挥重要调节作用。研究证实通过干扰环状RNA的表达，可以提高肿瘤对药物的敏感性，提示环状RNA可能为抗肿瘤药物耐药性的研究提供新的靶点。

简介：摘要目的了解2018—2020年海南省儋州市某医院多重耐药鲍曼不动杆菌（MDRAB）的耐药性及其感染的危险因素。方法选取2018—2020年儋州市某医院583例鲍曼不动杆菌（AB）感染者为研究对象，根据药敏结果分为MDRAB组（245例）和非MDRAB组（338例），分析MDRAB对抗菌药物的耐药性。应用多因素Logistic回归分析MDRAB感染的危险因素。结果药敏结果显示，MDRAB对多黏菌素（93.88%）的敏感率较高，对头孢曲松、头孢吡肟、亚胺培南、环丙沙星和呋喃妥因的耐药率均为100.00%。多因素Logistic回归分析显示，糖尿病史（OR=1.583，95%CI: 1.164~2.175）、使用切口引流管（OR=2.158，95%CI: 1.372~3.806）、支气管镜检（OR=2.638，95%CI: 1.575~4.117）及使用碳青霉烯类抗菌药物（OR=3.416，95%CI: 2.635~6.903）是MDRAB感染的危险因素。结论该院MDRAB对多种抗菌药物耐药，且耐药率较高，糖尿病史、使用引流管、支气管镜检及使用碳青霉烯类抗菌药物是其感染的危险因素。

简介：摘要目的分析安徽省腹泻病例粪便及肛拭子标本中所分离沙门菌的耐药谱及耐药基因型。方法选取分离自2017年4—10月安徽省腹泻病例粪便及肛拭子标本的149株沙门菌，采用玻片凝集法鉴定沙门菌血清型，采用微量肉汤稀释法测定所有菌株对14种抗生素药物的敏感性。选取其中耐头孢类抗生素的菌株，采用多重PCR方法对β-内酰胺酶编码基因blaTEM、blaSHⅤ、blaOXA-1、blaOXA-2、blaPER、blaCMY、blaCTX-M，以及黏菌素耐药基因mcr-1和mcr-2进行检测。结果腹泻病例年龄M（P25，P75）为5.0（1.1，38.5）岁，男性为92例，≤12岁病例占54.4%（81例）。149株沙门菌中，105株对除亚胺培南以外的其他13种抗生素均具有不同程度的耐药性，其中，对氨苄西林的耐药率最高，为55.0%（82株），53.0%（79株）的菌株同时对≥3类抗生素耐药（多重耐药），主要为鼠伤寒沙门菌（83.6%，46/55）和肠炎沙门菌（71.4%，20/28）。共检出53种耐药谱，最常见耐药谱为氨苄西林-氨苄西林/舒巴坦-四环素-氯霉素-头孢唑啉-甲氧苄啶/磺胺甲噁唑，共10株。60株耐头孢类抗生素菌株中，45株携带blaTEM-1基因的菌株，其中6株同时携带blaCTX-M-14基因，3株同时携带blaCTX-M-65基因；32株单独携带blaTEM-1耐药基因，且均对氨苄西林产生耐药性，其中31株对头孢唑啉产生了耐药性；2株未检出耐药基因。检出1株携带mcr-1基因的多重耐药菌。结论安徽省沙门菌对氨苄西林耐药现象较严重，且多重耐药菌株较多；blaTEM-1型基因是检出的主要耐药基因；检出mcr-1基因提示应关注安徽省沙门菌多黏菌素耐药情况。

简介：摘要目的了解碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌（CRE）的临床分布与耐药性。方法2016—2019年于兴化市人民医院共收集到82株CRE。采用VITEK 2 Compact系统进行药敏试验，结果按2019年版CLSI标准判读，使用WHONET 5.6软件和Excel 2016进行数据分析。结果82株CRE主要分离自痰（47.6%，39/82），主要源自神经外科（24.4%，20/82）。所分离的CRE对阿米卡星的耐药率最低（18.5%），其次为庆大霉素（34.6%）、妥布霉素（37.0%）；对氨苄西林的耐药率98.0%。结论兴化市人民医院分离的CRE对除阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素外的其他大多数抗菌药物的耐药率高达45.0%以上。兴化市人民医院所分离的CRE对部分抗菌药物的耐药率与CHINET所报道的数据存在一定差异，不同种属菌株的耐药率亦存在较大差异。

简介：摘要目的分析医院ICU下呼吸道感染患者中感染多重耐药菌的种类、耐药性，以及可能致其发生的高危影响因素。方法收集获得符合标准的2018年1月至2019年12月火炬开发区医院ICU收治的下呼吸道感染患者51例，采集痰液标本进行鉴定，并进行药敏分析，对日常ICU治疗操作中可能致耐药菌感染的影响因素进行统计分析。结果51例患者痰液标本中共分离得到54株细菌株，革兰阴性菌51株，革兰阳性菌3株；检出多重耐药菌29株，鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌的耐药性较高；留置胃管和有创机械通气在多重耐药组中具有显著差异。结论医院ICU下呼吸道感染多重耐药菌多以肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌为主，并且耐药性较高，留置胃管和有创机械通气可能是多重耐药菌发生的影响因素。在治疗过程中，应规范操作，密切监测，减少多重耐药菌的发生发展。

简介：摘要生殖支原体对四环素类、大环内酯类、氟喹诺酮类药物均已出现耐药，且耐药率逐年增加，甚至出现了多重耐药的现象。大环内酯类药物的耐药主要由23S rRNA单碱基突变所致，氟喹诺酮类耐药与parC、gyrA、gyrB、parE突变相关，四环素类药物的耐药机制尚不明确。生殖支原体耐药发展迅速，如何控制其发展及寻找新药物治疗已成为全球亟待解决的问题。此文就生殖支原体耐药机制及其耐药现状进行综述，为临床治疗提供参考。

简介：摘要本文重点阐述了国内外近5年来已上市或正在Ⅱ/Ⅲ期临床试验的抗菌新药概况，包括新型β-内酰胺酶抑制剂及其复合制剂、噁唑烷酮类、四环素类、氨基糖苷类、糖肽类、喹诺酮类、抗真菌新药、环脂肽类及抗分枝杆菌新药等九类抗耐药菌的新品种，介绍了27种新药的抗菌活性、耐药主要机制及临床研究等新进展，为临床应用这些抗菌药物提供了参考。

简介：摘要肝癌是临床常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年增加，大多数患者诊断时已处于中晚期阶段，往往预后较差。肝癌的发生发展与免疫系统的消除、平衡、逃逸三个阶段密切相关。近年来，免疫检查点抑制剂已经在临床研究中取得了广泛进展和应用，为改善晚期肝癌患者生存率带来了明显转机。但同时，药物治疗的耐药性随之而来。肿瘤细胞对药物反应性较差，是严重影响临床预后的一大问题。本文对肝癌免疫治疗中先天性耐药和获得性耐药的潜在发生机制作一综述。

简介：摘要目的全面介绍2020年全国细菌耐药现状。方法选取2019年10月至2020年9月全国细菌耐药监测网成员单位共计1 371所医院的监测数据，对纳入统计的3 249 123株细菌的主要分析指标、主要分离细菌对常用抗菌药物的敏感性、临床常见耐药菌的比较、重要耐药菌的检出进行分析。结果碳青霉烯类抗菌药物耐药的肺炎克雷伯菌的检出率呈现缓慢上升趋势，其他临床常见耐药菌的检出率呈下降趋势或持平；耐药菌的检出率存在人群及地域性的差异；重要耐药病原菌检出率的地域分布具有一定规律。结论应加强医疗机构抗菌药物的监管，提高医院感染防控能力。