简介:摘要目的观察不同碘营养水平哺乳期大鼠乳腺组织促甲状腺激素受体(TSHR)、蛋白激酶A(PKA)、钠碘转运体(NIS)mRNA和蛋白的表达,探讨促甲状腺激素(TSH)-THSR-环磷酸腺苷(cAMP)-PKA信号通路在哺乳期乳腺摄碘过程中的作用。方法采用成组设计,按体质量(80~100 g)采用随机数字表法将110只雌性Wistar大鼠分为适碘(NI)组、重度低碘(SID)组、中度低碘(MID)组、中度高碘(MIE)组、重度高碘(SIE)组,每组22只。另选取22只雄性Wistar大鼠,喂养情况与NI组一致。饲养3个月时,收集雌鼠24 h尿样,并将雌鼠与雄鼠合笼(5 ∶ 1),交配后,每只雌鼠单独喂养,在生育10 d时,处死哺乳期大鼠取甲状腺、乳腺组织。采用砷铈催化分光光度法测定尿碘;HE染色观察甲状腺和乳腺组织形态学改变;实时荧光定量PCR(real-time PCR)法检测甲状腺和乳腺组织TSHR、PKA及NIS mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测乳腺组织TSHR、PKA、磷酸化PKA(p-PKA)及NIS蛋白表达水平。结果与NI组比较(162.59 μg/L),SID、MID组雌鼠尿碘中位数(3.16、6.36 μg/L)均较低,MIE、SIE组雌鼠尿碘中位数(2 356.27、11 507.29 μg/L)均较高(P均< 0.01)。HE染色可见,不同摄碘水平对甲状腺滤泡产生不同的影响:NI组多为均匀的圆形或椭圆形滤泡;MID组小滤泡增多,上皮细胞呈单层柱状或立方,滤泡腔变小,胶质减少;SID组滤泡变小,上皮细胞呈柱状或高柱状,滤泡腔内胶质减少或缺如;SIE、MIE组甲状腺滤泡出现多形性变化,既有部分滤泡明显增大,又有部分小滤泡增生。不同摄碘水平对乳腺大导管也产生不同的影响:与NI组相比,SID、MID组乳腺大导管周围的结缔组织呈明显的纤维化,而MIE、SIE组纤维化明显减轻。real-time PCR结果显示,不同碘营养水平哺乳期大鼠甲状腺组织TSHR、PKA、NIS mRNA表达水平比较,差异均有统计学意义(F = 10.73、92.37、115.75,P均< 0.01);乳腺组织TSHR、PKA、NIS mRNA表达水平比较,差异均有统计学意义(F = 40.25、39.63、14.92,P均< 0.05)。Western blot结果显示,不同碘营养水平哺乳期大鼠乳腺组织TSHR、PKA、p-PKA、NIS蛋白表达水平比较,差异均有统计学意义(F = 4.14、6.73、8.48、4.51,P均< 0.05),其中MIE、SIE组TSHR蛋白表达水平均低于NI组(P均< 0.05);SID、MID组PKA蛋白表达水平均高于NI组(P均< 0.05);SID组p-PKA蛋白表达水平高于NI组,但SIE组低于NI组(P均< 0.05);SID组NIS蛋白表达水平高于NI组(P < 0.05)。结论哺乳期大鼠高碘摄入时乳腺组织TSHR mRNA、蛋白表达水平均降低,低碘摄入时PKA、NIS mRNA和蛋白表达水平均升高。哺乳期大鼠乳腺组织可能通过TSH-TSHR-cAMP-PKA信号通路参与调控碘的摄入,从而对自身及子代产生保护作用。
简介:摘要目的观察丰富康复训练对卒中后认知障碍(PSCI)患者认知功能及血浆miR-146a-5p、炎性因子的影响。方法采用随机数字表法将58例PSCI患者分为观察组及对照组,观察组患者给予丰富康复训练,对照组患者给予常规认识康复训练。于治疗前、治疗8周后分别采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、数字广度测试(DST)、连线测试A-B(TMT A-B)、改良Barthel指数(MBI)量表对2组患者认知功能及日常生活活动(ADL)能力进行评定,同时检测治疗前、后2组患者血浆miR-146a-5p、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达量。结果治疗后2组患者MoCA评分、DST评分、TMT A-B计时、MBI评分均较治疗前明显改善(P<0.05);并且观察组MoCA评分[(25.34±2.45)分]、TMT A-B计时[分别为(65.36±24.45)s和(153.76±36.17)s]、MBI评分[(82.38±9.88)分]亦显著优于对照组水平(P<0.05);治疗后观察组、对照组DST评分组间差异仍无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组患者血浆miR-146a-5p表达量均较治疗前明显上调(P<0.05),血浆IL-6、TNF-α含量均较治疗前明显下调(P<0.05);并且观察组miR-146a-5p表达量[0.79(0.41-3.41)]亦显著高于对照组水平(P<0.05),血浆TNF-α含量[17.82(10.95-24.55)pg/ml]则明显低于对照组水平(P<0.05),血浆IL-6含量虽较对照组有下降趋势,但组间差异仍无统计学意义(P>0.05)。结论丰富康复训练较常规认识康复训练能更有效改善PSCI患者认知功能,其治疗机制可能与上调脑内miR-146a-5p水平、减弱神经炎症反应有关。