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  • 简介:摘要目的研究长链非编码RNA(lncRNA)心肌梗死转录本(MIAT)在胃癌患者外周血白细胞分化抗原(CD4+T细胞中的表达变化及临床应用价值。方法收集江苏省泰州市人民医院2019年1月至2021年4月就诊的124例胃癌患者,90例胃良性疾病患者和80名健康对照者的外周血CD4+T细胞。分别应用实时荧光定量PCR和染色质免疫共沉淀联合定量聚合酶链反应检测MIAT表达量和RNA 6-甲基腺嘌呤(m6A)与MIAT基因启动子结合活性。用Spearman检验分析MIAT与临床病理特征、调节性T细胞(Treg)水平之间的相关性,用受试者工作特征(ROC)曲线评价CD4+T细胞中MIAT对胃癌的诊断效能。结果胃癌患者、胃良性疾病患者和健康对照者外周血CD4+T细胞中MIAT的相对表达量分别为2.849(2.131,4.062)、1.511(0.916,1.855)和0.963(0.729,1.432),3组间差异有统计学意义(H=158.25,P<0.001)。胃癌患者MIAT的表达水平显著高于胃良性疾病患者以及健康对照组,差异有统计学意义(Z=100.63,145.14,P均<0.001)。胃癌早期(Ⅰ~Ⅱ期)、晚期(Ⅲ~Ⅳ期)患者CD4+T细胞中m6A与MIAT基因启动子的相对结合活性分别为(8.590±1.483)和(4.274±0.425),差异有统计学意义(t=6.255,P=0.002);胃癌早、晚期患者m6A与MIAT基因的结合活性显著低于胃良性病变患者(17.267±3.106)和健康对照组(27.637±3.945)(t=-7.331、-12.832,P均<0.001)。胃癌患者MIAT相对表达量与年龄、性别、CEA水平和CA199水平无关(χ²=0.000、0.000、0.648和1.554,P均>0.05),在不同TNM分期(χ²=23.571,P=0.002)、不同肿瘤大小(χ²=9.443,P<0.01)、有无淋巴结转移(χ²=45.248,P<0.01)中差异有统计学意义。胃癌患者CD4+T细胞中MIAT相对表达量与Treg细胞比例之间呈正相关(r2=0.76,P<0.001)。用 ROC 曲线分析CD4+T细胞MIAT、血清CEA及CA199对胃癌患者的诊断效能,胃癌患者和胃良性疾病患者比较时,其曲线下面积分别为0.879、0.635和0.611;胃癌患者和健康者比较时,其曲线下面积分别为0.953、0.784和0.598。结论胃癌患者外周血CD4+T细胞中MIAT的表达水平显著高于胃良性疾病以及健康人群,与m6A与其启动子结合活性下降有关,并有望作为胃癌的重要的分子诊断标志物。

  • 标签: 胃肿瘤 CD4阳性T淋巴细胞 长链非编码RNA MIAT m6A 生物学标记