简介：摘要目的观察虾青素对1型糖尿病大鼠视网膜病变的保护作用及相关机制。方法36只SPF雄性大鼠应用腹腔内一次性注射质量分数1%链脲佐菌素(STZ)方法制备大鼠糖尿病模型，采用随机数字表法分为糖尿病组、低剂量虾青素组和高剂量虾青素组，每组9只。低剂量虾青素组和高剂量虾青素组每日分别给予20 mg/kg和100 mg/kg虾青素灌胃，糖尿病组同法给予等量橄榄油。另设对照组大鼠12只，同法给予等量枸橼酸钠缓冲液。每2周测量大鼠血糖和体质量。24周后，过量水合氯醛麻醉法处死大鼠，眼球称质量标记。经胰蛋白酶消化制作视网膜毛细血管铺片，每张铺片任意选取5个视野计算周细胞与无细胞性毛细血管的数量。通过免疫组织化学、实时PCR和Western blot法测定各组大鼠视网膜组织中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和凋亡蛋白家族caspase-3的相对表达量。结果低剂量虾青素组和高剂量虾青素组大鼠体质量均高于糖尿病组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。低剂量虾青素组和高剂量虾青素组大鼠血糖较糖尿病组降低，差异均统计学意义(均P<0.05)。高倍镜下，对照组毛细血管周细胞核小，呈圆形或三角形；糖尿病组视网膜毛细血管局部扩张、狭窄，扭结成襻。低倍镜下，糖尿病组可见视网膜动静脉主干及分支迂曲，毛细血管网紊乱；高剂量虾青素组血管走向较迂曲，毛细血管局部扩张、狭窄程度有所减轻。各组周细胞计数分别为466.4±23.2、207.3±31.7、298.1±27.1和312.2±19.5，总体比较差异有统计学意义(F＝34.420，P＝0.047)，其中低剂量虾青素组、高剂量虾青素组周细胞计数高于糖尿病组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。各组无细胞毛细血管计数分别为5.2±2.3、32.9±12.7、14.5±9.1和16.5±3.5，总体比较差异有统计学意义(F＝47.340，P＝0.021)，其中低剂量虾青素组、高剂量虾青素组无细胞性毛细血管数量少于糖尿病组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组视网膜各层组织中炎性因子呈微量表达；糖尿病组大鼠视网膜组织中神经节细胞层、丛状层及颗粒层中均呈强阳性表达；低剂量虾青素组和高剂量虾青素组炎性因子表达均较糖尿病组弱。低剂量虾青素组、高剂量虾青素组IL-6、TNF-α和caspase-3的吸光度(A)值较糖尿病组降低，差异均有统计学意义(均P<0.05)。低剂量虾青素组IL-6、TNF-α和caspase-3的mRNA相对表达量分别为0.87±0.23、0.91±0.34和1.07±0.15，高剂量虾青素组分别为0.81±0.31、0.85±0.39和0.95±0.11，较糖尿病组的1.63±0.47、1.57±0.53和1.51±0.32均减少，差异均有统计学意义(均P<0.05)。低剂量虾青素组IL-6、TNF-α和caspase-3蛋白相对表达量分别为0.63±0.33、0.51±0.14和0.60±0.13，高剂量虾青素组分别为0.69±0.22、0.49±0.15和0.57±0.22，均低于糖尿病组的1.43±0.51、0.79±0.23和1.15±0.67，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论虾青素可抑制视网膜组织内炎性因子及凋亡蛋白的表达，从而抑制糖尿病大鼠的周细胞凋亡，保护视网膜毛细血管。