简介：近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR—T）技术的发展使肿瘤免疫治疗成为生物治疗领域热点。CAR—T可识别肿瘤细胞表面抗原、靶向裂解肿瘤细胞。以CD19为代表CAR—T在血液系统肿瘤治疗中取得成功。然而其在实体肿瘤中的应用仍面临巨大挑战。与血液系统肿瘤比较，实体肿瘤微环境更复杂，肿瘤特异性抗原筛选难度大。回输的CAR．T由血液系统浸润至肿瘤局部，需克服肿瘤基质细胞屏障。尽管部分CAR—T可浸润至肿瘤细胞内，但T细胞功能很快被抑制。笔者综合分析现有研究结果，从实体肿瘤抗原特异性、实体肿瘤抗原异质性、CAR—T靶向肿瘤部位以及肿瘤微环境对CAR—T治疗的抑制作用等方面重点探讨影响实体肿瘤CAR—T疗效的免疫抑制因素及其可能的解决方法。笔者相信，以基因工程为代表的生物技术发展必将为优化CAR—T结构和功能提供更为丰富的技术手段，实体肿瘤CAR—T治疗必将取得突破性进展。
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