简介：摘要目的观察重症患者不同给药方案下万古霉素药代动力学-药效动力学（PK-PD）参数的变化特点，并对其影响因素进行深入探讨。方法回顾性分析2011年1月至2018年12月上海交通大学医学院附属瑞金医院重症监护病房（ICU）使用过万古霉素并有稳态谷浓度（Cmin）测定数据患者的临床资料。根据万古霉素的给药间隔将患者分成q12 h组（12 h给药1次）、q8 h组（8 h给药1次）、q6 h组（6 h给药1次），收集患者万古霉素Cmin，采用Bayesian法估算万古霉素用药前（0 h）及用药后1、2、4、6、8、12和24 h的血药浓度，采用梯形面积法估算万古霉素24 h内血药浓度-时间曲线下面积（AUC0～24 h）；收集同期病原微生物对万古霉素的最低抑菌浓度（MIC），计算AUC0～24 h/MIC。结果共收集到285例患者529项Cmin数据，其中q12 h组375项，q8 h组121项，q6 h组33项。使用JPKD-Ver 3.1软件统一日剂量后，q12 h组、q8 h组、q6 h组万古霉素目标谷浓度达标率（Cmin为10～20 mg/L）分别为35.7%、43.8%、60.6%，但是仅q12 h组与q6 h组比较差异具有统计学意义（P<0.01）；q6 h组、q8 h组较q12 h组具有较高的Cmin（mg/L：13.8±5.2、13.5±7.3比11.4±7.9，均P<0.05）及较低的峰浓度〔Cmax（mg/L）：19.4±5.3、21.5±7.3比23.9±8.1，均P<0.05〕；而3组间PD达标率（AUC0～24 h/MIC≥400）差异无统计学意义（q12 h、q8 h、q6 h组分别为38.1%、41.3%、45.5%，P>0.05）。多元线性回归分析显示，肌酐清除率（CCr）、万古霉素清除率（CL万古）是影响万古霉素Cmin及AUC0～24 h/MIC等PD指标的主要因素（CCr的r值分别为-0.391、-0.424，CL万古的r值分别为-0.673、-0.663，均P<0.01），且均与年龄呈负相关（r值分别为-0.432、-0.488，均P<0.01）。结论相同日剂量下，增加万古霉素给药频率可提高Cmin并降低Cmax，从而降低血药浓度的波动性，但不影响AUC0～24 h/MIC。应根据CCr、CL万古以及年龄等参数优化重症患者万古霉素的给药方案。