简介：摘要目的探讨生命早期饮水型砷暴露对雌性小鼠乳腺发育的影响。方法选取健康、性成熟的C57BL/6J小鼠，按照雌雄比2∶1合笼，确认怀孕后，采用随机数字表法将孕鼠分为对照组（饮用双蒸水）和低、高剂量砷暴露组（饮水砷暴露剂量分别为0.5、5.0 mg/L），每组10只。饮水砷暴露时间从怀孕第0天至仔鼠出生后第28天。砷暴露结束后处死雌性仔鼠，每组10只，剥离乳腺进行全组织染色，评价仔鼠的乳腺发育情况，并进行乳腺发育指标的定量分析；制作乳腺组织石蜡切片，利用免疫组织化学染色法检测增殖细胞相关抗原Ki67的表达。结果对照组和低、高剂量砷暴露组仔鼠体重以及肝脏、肾脏和乳腺脏器系数比较，差异无统计学意义（F=1.018、1.033、1.764、0.199，P均> 0.05）。与对照组比较，低、高剂量砷暴露组仔鼠有较多的导管终末乳芽（TEB）形成，乳腺导管的分支较多，纵向生长能力较强。定量分析结果显示，低、高剂量砷暴露组仔鼠的TEB数量（11.83 ± 4.40、11.00 ± 3.74）显著多于对照组（4.00 ± 1.83，P均< 0.05），乳腺导管长度[（6.43 ± 1.08）、（6.08 ± 1.74）mm]明显长于对照组[（3.71 ± 0.61）mm，P均< 0.05]，乳腺导管与淋巴结距离[（0.58 ± 1.12）、（- 0.02 ± 1.57）mm]明显小于对照组[（- 2.67 ± 0.87）mm，P均< 0.05]；低剂量砷暴露组仔鼠的平均最大TEB面积[（0.04 ± 0.01）mm2]明显大于对照组[（0.02 ± 0.01）mm2，P < 0.05]。低、高剂量砷暴露组仔鼠乳腺组织TEB内Ki67的染色强度与对照组相比显著增强。结论生命早期无机砷暴露促进了雌性小鼠TEB的发育、乳腺导管的延伸以及TEB内细胞的增殖，提示生命早期无机砷暴露能够影响乳腺发育。