简介:摘要目的探讨PD-L1在Ⅰ~Ⅱ期肺腺癌的表达情况及其与临床病理参数和常见基因突变的相关性。方法选取2019年4—11月北京大学第一医院胸外科手术切除Ⅰ~Ⅱ期的肺腺癌病例共253例。依据临床病理特征进行分组,采用免疫组织化学方法检测标本中PD-L1的表达,计算肿瘤比例评分(tumor proportion score,TPS)。TPS<1%为无表达,TPS≥1%为有表达,TPS≥50%为高表达。采用二代测序技术对其中85例样本的13个肺癌常见基因突变进行全外显子检测。比较PD-L1的表达在各临床病理分组间的差异以及与基因突变状态的相关性。结果PD-L1表达阳性率为9.9%(25/253),高表达率为2.0%(5/253)。ⅡB期病例PD-L1表达率高于Ⅰ~ⅡA期,浸润性癌PD-L1表达率高于微小浸润性癌,PD-L1表达率随着浸润性癌病理学分级的升高而升高。PD-L1的表达显示出与表皮生长因子受体(EGFR)基因突变具有负相关趋势。结论PD-L1在Ⅰ~Ⅱ期肺腺癌的表达明显低于Ⅲ~Ⅳ期;在Ⅰ~Ⅱ期病例内部,其阳性率随着肿瘤分期和分级的升高而升高。PD-L1的表达与EGFR基因突变具有负相关趋势,可能是EGFR突变型肺腺癌预后好于野生型的原因之一。
简介:摘要目的鉴定与尿道下裂相关的新单碱基变异及探讨该类患者子代遗传缺陷预防策略。方法2019年3月上海交通大学附属第一人民医院临床收治性腺发育异常(尿道下裂伴隐睾)患者1例,通过体格检查、性激素检查、男性生殖系统B超及CT评估其男性第二性征发育、性激素水平以及男性生殖系统发育情况;利用全外显子测序(WES)检测患者与尿道下裂及隐睾相关致病基因突变位点;Sanger测序验证其家系致病基因突变位点及遗传方式;精液分析评估其生育力;并对其配偶进行类固醇5α-还原酶2(SRD5A2)基因分析,评估子代遗传缺陷风险。结果患者性腺发育异常,表现为尿道下裂伴隐睾。体格检查示患者阴毛呈倒三角分布,阴茎短小,双侧睾丸体积约8 ml。性激素检查示:卵泡刺激素(FSH)25.81 U/L,黄体生成素(LH)10.84 U/L,垂体泌乳素21.09 μg/L,雌二醇(E2)153 pmol/L,睾酮16.95 nmol/L,性激素结合球蛋白36.15 nmol/L。B超提示左侧腹股沟隐睾。精液分析示:精液量为0.05 ml,精子浓度<2×106/ml,为严重少精子症。WES及Sanger PCR结果提示患者存在SRD5A2基因复合杂合功能缺失(LoF)突变[NM_000348.3:C.679C>T(p.Arg227Ter)和NM_000348.3:C.16C>T(p.Gln6Ter)],其配偶SRD5A2基因无致病突变。结论新SRD5A2复合杂合突变[NM_000348.3:C.679C>T(p.Arg227Ter)和NM_000348.3:C.16C>T(p.Gln6Ter)]可以导致性腺发育异常。
简介:摘要目的总结电压依赖性钠通道α2亚基(SCN2A)基因相关癫痫的临床特征及治疗。方法分析1例2019年10月22日就诊于河北省儿童医院、诊断为癫痫的患儿的临床表现和视频脑电图、头颅MRI等检查资料,并对患儿家系血液标本进行全外显子基因检测。结果本例患儿为1岁8个月男性幼儿,自幼发育落后,存在孤独症谱系障碍表现,1岁7个月出现癫痫发作,表现为孤立和成串痉挛发作或全面性强直发作,家系全外显子检测提示患儿SCN2A基因存在c.4543C>T杂合变异,父母均为野生型。患儿应用多种抗癫痫药物治疗效果欠佳,最终加用吡仑帕奈治疗后癫痫发作得到控制。结论SCN2A基因的c.4543C>T杂合变异是患儿的致病原因,该变异可以引起癫痫伴孤独症谱系障碍。SCN2A基因突变的位置以及类型与表型有很强的相关性,尽早明确遗传学病因,有助于患儿的精准治疗。
简介:摘要目的探讨Notch信号通路蛋白在胆道发育不良(biliary dysplasia,BD)肝纤维化进程中的表达及意义。方法选取2015年1月到2019年1月天津市儿童医院和天津市第一中心医院收治的BD患儿(BD组)19例,术中取肝组织标本;同时收集10例正常肝组织样本(因非肝胆系统疾病死亡患儿)作为对照组。采用免疫组化方法检测各组肝组织中Notch受体和配体的表达。此外,按Ohkuma's肝纤维化分级标准,将BD组患儿分为2个亚组(0~Ⅱ级轻度纤维化组,A组,10例),(Ⅲ~Ⅳ级重度纤维化组,B组,9例);同时将BD组中年龄>180 d的10例患儿,按同样的标准分为轻度纤维化亚组(C组,5例)和重度纤维化亚组(D组,5例),分别比较各亚组间上述蛋白表达的差异。两组比较采用t检验。结果①免疫组化定性结果:Notch1在对照组和BD组中皆为阳性表达;Notch2、3及Jagged1在对照组均为弱阳性表达,而在BD组均为阳性表达。Notch4、Jagged2在各组中表达均为阴性。②免疫组化半定量结果:B组Notch3及Jagged1的表达水平均显著高于A组,差异均有统计学意义(P<0.05);而C组和D组患儿中,Notch2在D组表达水平低于A组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论Notch3及Jagged1的表达会随着肝纤维化程度的加重而升高,提示Notch3和Jagged1可能参与了胆道发育不良肝纤维化进程。在年龄>180 d胆道发育不良患儿中,Notch2的表达会随肝纤维化程度的加重而下降,提示其与胆道发育不良肝纤维化进展缓慢相关。
简介:摘要目的提高临床医生对PPP3CA基因突变所致发育性癫痫性脑病(DEE)的认识。方法收集2018年9月河北省儿童医院神经内一科确诊的1例DEE患儿的临床资料,总结其临床特征,对先证者进行家系全外显子组测序,并对基因变异特点进行分析,同时结合已报道的PPP3CA基因相关病例进行文献复习。结果先证者,女性,3个月20 d,因“发作性意识不清、四肢抖动2 d”收入院。临床表现为频繁抽搐发作、发育落后;头颅磁共振成像示双额颞脑外间隙稍宽;视频脑电图检查示高度失律,监测到1次成串痉挛发作。家系全外显子组基因测序结果提示先证者PPP3CA基因存在杂合新发变异:c.1255-1256delAG(p.Ser419Cysfs*31),为移码截短突变。检索数据库从建库至2022年5月发表的相关文献,共检索到外文文献8篇,中文文献1篇,共报道21例PPP3CA基因突变患儿,临床上均有发育迟缓、认知障碍和脑电活动异常。结论PPP3CA基因c.1255-1256delAG移码截短突变是本例患儿的遗传性病因。对于频繁抽搐发作、对多种抗癫痫药物治疗效果差及发育迟缓的病例,应尽早进行遗传学检测以明确诊断和治疗。
简介:摘要目的研究白细胞衍生趋化因子2(leukocyte cell-derived chemotaxin 2,LECT2)在胆道闭锁(biliary atresia,BA)诊断中的价值,探讨其对BA肝纤维化的影响。方法选取2018年1月至2019年1月天津市儿童医院普外科手术患儿20例,其中,男4例,女16例,留取患儿术中组织样本。BA患儿18例,先天性胆管扩张症(congenital biliary dilatation,CBD)患儿2例。将BA患儿的组织样本作为BA组织组,CBD患儿的组织样本作为CBD组织组。两组手术组织样本通过免疫组织化学染色检测LECT2、CD31在肝脏中的表达程度。根据本研究血液样本纳入标准,选取2018年6月至2019年1月天津市儿童医院普外科门诊首诊的黄疸患儿及门诊检查的婴儿共31例,其中,男18例,女13例。经胆管造影确诊为BA的患儿有17例,作为BA组,非BA的黄疸患儿7例,作为非BA组;体检肝功能正常且无感染性疾病的婴儿7例作为对照组。3组中所有患儿均留取3 ml新鲜外周血液,通过ELISA法评估血清LECT2的水平。结果肝组织免疫组织化学检测结果:①与CBD组织组相比,BA组织组肝组织中LECT2的表达明显增高(0.173±0.045比0.280±0.053,t=2.761,P=0.013);BA组织组汇管区微血管密度也明显高于CBD组织组(5.400±1.697比28.811±8.972,t=3.599,P=0.013),差异均具有统计学意义;②LECT2的表达水平与肝纤维化程度呈正相关(rs=0.834,P<0.001),且与汇管区新生血管数量呈明显的正相关(r=0.686,P=0.001)。血清检测结果:BA组、非BA组及对照组3组相比,BA组患儿血清中LECT2明显上调(0.035 μg/ml比0.022±0.002 μg/ml比0.021 μg/ml,P=0.001),差异具有统计学意义。结论BA肝组织LECT2表达量随着汇管区血管增生程度的加重而增加,进而促进肝纤维化进程,血清学检查结果提示LECT2对BA的诊断具有一定价值。
简介:摘要:目的 探讨冠心病患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2),同型半胱氨酸(Hcy)水平及与患者预后的关系。方法 选取2019年2月-2021年2月本院收治的90例冠心病患者为对象,按照疾病类型分为稳定性心绞痛组(SAP)、不稳定型心绞痛组(UAP)、心肌梗死组(AMI),各30例。选取同期30例健康人为对照组。检测4组血清Lp-PLA2,Hcy水平,分析其与冠心病患者预后的关系。结果 SAP组、UAP组、AMI组血清Lp-PLA2,Hcy水平高于对照组(P