简介：摘要目的采用孟德尔随机化法探讨酪氨酸激酶2（JAK2）基因甲基化水平与肥胖的因果关联。方法从河南农村队列中选取1 021例研究对象，其中440例肥胖者（内脏脂肪指数≥10）和581例对照者（内脏脂肪指数<10）。采用MethylTargetTM目标区域甲基化测序技术检测JAK2基因甲基化水平；采用logistic回归模型分析JAK2基因甲基化水平与肥胖的关联；进一步以单核苷酸多态性为工具变量，采用孟德尔随机化法分析JAK2基因甲基化水平与肥胖的因果关联。结果JAK2基因的启动子区发现1个甲基化位点（Chr9：4984943）与肥胖呈正相关（OR=1.22，95%CI：1.04~1.42）。外显子区发现5个甲基化位点（Chr9：4985378、Chr9：4985404、Chr9：4985407、Chr9：4985409和Chr9：4985435）与肥胖呈负相关［OR值（95%CI）分别为0.53（0.29~0.95）、0.58（0.36~0.93）、0.69（0.49~0.97）、0.72（0.53~0.99）和0.58（0.35~0.98）］。3种孟德尔随机化法（逆方差加权孟德尔随机化法、基于中位数孟德尔随机化法和最大似然比法）的结果均显示JAK2基因甲基化水平与肥胖存在因果关联，其相应的β值（95%CI）分别为-1.985（-3.520~-0.450）、-3.547（-6.301~-0.792）和-3.900（-6.328~-1.472）。结论JAK2基因甲基化水平与肥胖存在因果关联。