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  • 简介:摘要目的探讨外周血调节性B细胞(Breg细胞)和调节性T细胞(Treg细胞)与英夫利昔单抗治疗克罗恩病临床疗效的关系。方法2017年1月至2019年6月期间,在温州医科大学附属第二医院收集32例活动期克罗恩病患者和33名性别、年龄相匹配的健康对照者。取空腹静脉血5 ml,分离外周血单个核细胞(PBMCs),经多色流式细胞术检测PBMCs中Breg细胞(CD3-CD19+IL-10+B细胞)占B细胞的比例,以及Treg细胞(CD4+CD25+Foxp3+T细胞)占CD4+T细胞的比例。克罗恩病患者于第0、2、6周静脉注射英夫利昔单抗(5 mg/kg)诱导缓解,其后每隔8周给予相同剂量的英夫利昔单抗维持治疗。于第14周再次检测PBMCs中Breg细胞比例和Treg细胞比例,并与第0周进行比较。同时,克罗恩病患者分别于第0周和第14周检测C反应蛋白(CRP)、白细胞计数、血小板计数、血细胞沉降率辅助评估英夫利昔单抗疗效。结果英夫利昔单抗治疗前,克罗恩病组与健康对照组之间整体比较,PBMCs中Breg细胞比例较高[(3.15±1.17)%比(2.64±0.38)%,P=0.024],Treg细胞比例较低[(2.15±0.49)%比(4.25±0.41)%,P<0.001]。英夫利昔单抗治疗前和治疗第14周,克罗恩病组中Breg细胞比例和Treg细胞比例均呈独立正相关(r=0.628,P<0.001;r=0.749,P<0.001)。治疗第14周,根据症状、克罗恩病活动指数(CDAI)、内镜下黏膜愈合进行评估。CDAI<150且内镜下黏膜愈合者定义为缓解组(R组),CDAI≥150或内镜下黏膜未愈合者为未缓解组(N组)。治疗第14周与治疗前比较,R组中Breg细胞比例和Treg细胞比例均显著增高[(5.89±2.60)%比(3.19±1.27)%,P<0.001;(4.59±0.72)%比(2.08±0.47)%,P<0.001],CDAI和CRP均显著降低[CDAI:(63.19±14.69)比(195.62±58.13),P<0.001;CRP:(3.65±2.23) mg/L比(29.80±30.06) mg/L,P<0.001]。治疗前和第14周,克罗恩病患者中Breg细胞比例和Treg细胞比例与CRP(r=-0.279,P=0.026;r=-0.406,P=0.001)和CDAI(r=-0.409,P=0.001;r=-0.708,P<0.001)始终呈独立负相关。治疗第14周,ROC曲线分析显示"Breg细胞比例+Treg细胞比例"对英夫利昔单抗疗效的预测价值高于其他参数(曲线下面积:0.782,截断值:0.895 5,P=0.034)。结论Breg细胞和Treg细胞不仅与克罗恩病疾病活动密切相关,而且在活动期克罗恩病患者中,联合检测这两类免疫细胞对英夫利昔单抗疗效的预测价值更高。

  • 标签: Crohn病 调节性B细胞 调节性T细胞 英夫利昔单抗
  • 简介:摘要目的探讨溃疡性结肠炎(UC)患者结肠组织中维生素D受体(VDR)表达水平与Th17/调节性T细胞(Treg)比例失衡的关系。方法回顾性收集30例UC患者和15例结肠腺瘤对照者的外周血和结肠组织标本,同时记录上述研究对象的临床资料。采用电化学发光法检测血清25-羟维生素D[25(OH)D]水平;采用免疫组化检测结肠组织中VDR、Th17细胞和Treg细胞相关因子[RORγt、白介素(IL)-17、Foxp3、IL-10]的表达水平。结果UC患者结肠组织中RORγt、IL-17、Foxp3、IL-10表达水平及RORγt/Foxp3比值均高于对照组[0.32(0.20,0.46)×10-2比0.17(0.11,0.19)×10-2,0.56(0.30,0.76)×10-2比0.19(0.16,0.26)×10-2,0.26(0.16,0.33)×10-2比0.18(0.12,0.21)×10-2,0.29(0.19,0.37)×10-2比0.06(0.04,0.09)×10-2,1.14(0.81,1.86)比0.86(0.78,0.92),P均<0.05],并且活动期患者高于缓解期患者[0.45(0.31,0.53)×10-2比0.16(0.13,0.20)×10-2,0.73(0.56,0.78)×10-2比0.26(0.21,0.33)×10-2,0.26(0.24,0.35)×10-2比0.17(0.14,0.26)×10-2,0.35(0.28,0.38)×10-2比0.16(0.11,0.20)×10-2,1.77(0.90,2.07)比82.84(64.12,112.67),P均<0.05]。UC患者结肠组织中VDR表达水平显著低于对照组[0.66(0.28,19.15)×10-2比2.94(2.61,3.21)×10-2,P<0.001],并且活动期患者低于缓解期患者[0.37(0.26,0.69)×10-2比2.63(1.78,3.24)×10-2,P<0.001]。线性回归分析发现UC患者结肠组织中RORγt/Foxp3比值与VDR表达水平成独立负相关(β = -0.530,P = 0.003)。结论UC患者结肠组织中VDR表达降低与Th17/Treg细胞失衡相关。

  • 标签: 溃疡性结肠炎 维生素D受体 Th17细胞 Treg细胞