简介：

简介：摘要目的探究微小核糖核酸-34a（microRNA-34A，miR-34a）基于蛋白激酶B（AKT）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路对骨关节炎大鼠的影响及作用机制。方法研究时间为2020年2月至2021年5月，选取43只6～9周龄健康雄性SD大鼠作前瞻性研究，其中随机选取10只分为空白组，剩余33只建立骨关节炎模型。成功建模30只，随机分为模型组、上调miR-34a组、沉默miR-34a组，各10只。观察病理组织，实时荧光定量PCR（real-time PCR，RT-PCR）法检测miR-34a表达，酶联免疫吸附实验法检测白细胞介素（interleukin，IL）-1β、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、IL-4、IL-10，蛋白免疫印迹法检测磷酸化蛋白激酶B（phosphorylated protein kinase B，pAKT）、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（phosphorylated mammalian target of rapamycin，pmTOR）表达。其中多组间比较行F检验，两组间比较行独立样本t检验。结果空白组、模型组、上调miR-34a组、沉默miR-34a组的miR-34a表达分别为（0.94±0.08）、（2.39±0.26）、（2.12±0.23）、（1.54±0.17），Makin评分分别为（0.35±0.05）、（4.13±0.19）、（3.02±0.16）、（1.15±0.09）分，IL-1β分别为（3.68±0.37）、（7.51±1.23）、（5.72±0.95）、（4.63±0.72）ng/L，TNF-α分别为（37.45±4.85）、（62.05±7.49）、（56.26±6.25）、（43.85±5.10）ng/L，IL-4分别为（115.75±16.81）、（50.43±9.42）、（75.82±11.94）、（93.85±13.86）pg/ml，IL-10分别为（106.49±17.51）、（60.85±10.23）、（76.81±13.07）、（91.05±15.02）pg/ml，pAKT分别为（1.00±0.01）、（1.95±0.29）、（1.71±0.26）、（1.71±0.26），pmTOR分别为（1.00±0.01）、（1.89±0.24）、（1.56±0.25）、（1.25±0.15）。与空白组相比，模型组、上调miR-34a组、沉默miR-34a组的miR-34a表达、Makin评分、IL-1β、TNF-α、pAKT、pmTOR较高，IL-4、IL-10较低，差异均有统计学意义（F/P值分别为25.290/0.001、91.260/0.001、14.144/0.001、13.077/0.001、15.525/0.001、17.580/0.001、16.080/0.001、10.676/0.001）；与模型组相比，上调miR-34a组、沉默miR-34a组miR-34a表达、Makin评分、IL-1β、TNF-α、pAKT、pmTOR较低，IL-4、IL-10较高，差异均有统计学意义（均P<0.05）；沉默miR-34a组与上调miR-34a组相比，沉默miR-34a组miR-34a表达、Makin评分、IL-1β、TNF-α、pAKT、pmTOR较低，IL-4、IL-10较高，差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论沉默miR-34a对骨关节炎大鼠有干预作用，减少大鼠出现炎性反应，降低Makin评分，其作用机制与AKT/mTOR信号通路有关。