简介：教育学的产生与发展一直都与相关学科息息相关。从对相关学科的单向依附到一味的回避，教育学的发展陷入了尴尬的困境。为此，本文提出了“视界融合”的观点，试图通过探究教育学科与相关学科融合的根基、共源、途径，最终希望达到双方有机融合的理想境界。

简介：摘要目的探讨Nod样受体蛋白3（Nod-like receptor protein 3，NLRP3）在慢性肾脏病相关性血管新生内膜增生（neointimal hyperplasia，NH）中的作用及其机制。方法野生型C57BL/6J雄性小鼠被随机分为正常对照组（n=6）和实验组（n=18），实验组小鼠用5/6肾脏切除和左颈总动脉结扎的方法建立NH模型。建模成功后，小鼠被随机分为NH模型组、NLRP3抑制剂组和药物对照组（n=6/组）。NLRP3基因敲除组C57BL/6J雄性小鼠建立NH模型后不做任何处理。3周后收集小鼠血清和颈动脉结扎处血管组织样本。苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠血管组织病理改变；免疫荧光染色观察NLRP3相关蛋白的表达和定位；实时荧光定量PCR法检测小鼠血管组织NLRP3 mRNA的表达水平；比色法测定血管组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1（caspase-1）活性水平。用10%尿毒症患者血清干预人主动脉血管平滑肌细胞（HASMCs）模拟尿毒症期机体内环境。转染NLRP3小分子干扰RNA（siRNA）或加入NLRP3抑制剂格列苯脲进行干预。实时荧光定量PCR法检测HASMCs的NLRP3 mRNA表达水平；比色法测定HASMCs caspase-1活性水平。结果NH模型组小鼠血清血肌酐、尿素氮水平较正常对照组显著升高（均P<0.01）。HE染色结果显示，NH模型组小鼠血管内膜较对照组明显增厚，血管平滑肌细胞明显增生肥大，细胞核深染，细胞排列杂乱并向血管内膜面迁徙。NH模型组新生内膜与管腔比值较对照组显著增加（P<0.01）。免疫荧光染色结果显示，与对照组相比，NH模型组小鼠血管组织NLRP3、caspase-1、IL-18、IL-1β和增殖细胞核抗原蛋白表达增加，α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达下降（P<0.01），NLRP3主要定位于血管平滑肌细胞，血管平滑肌细胞表现为合成表型。与NH模型组相比，NLRP3抑制剂组和NLRP3基因敲除组小鼠NLRP3、caspase-1、IL-18、IL-1β和PCNA蛋白表达减少，α-SMA蛋白表达增加（均P<0.01），血管病理改变减轻。尿毒症血清刺激组细胞NLRP3、IL-18、IL-1β mRNA表达量较健康血清组明显增加，溴脱氧尿苷（BrdU）摄取量增加（均P<0.01）。转染NLRP3 siRNA和加入格列苯脲后，尿毒症血清刺激组NLRP3、IL-18、IL-1β mRNA表达较对照组明显减少，BrdU摄取量下降（均P<0.01）。结论NLRP3炎症体在促进CKD相关性血管新生内膜增生中发挥重要作用，格列苯脲能有效减轻新生内膜增生。