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  • 简介:摘要目的探讨前额叶皮质小胶质细胞活化对卒中后抑郁小鼠远期空间记忆功能的影响。方法取48只C57BL/6雄性小鼠按照随机数字表法分为假手术组、卒中组、卒中后抑郁组和抑郁组,另取36只小鼠按照随机数字表法分为溶剂组、恩诺沙星组和米诺环素组,每组12只。采用大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)方法建立卒中模型,强迫游泳方法建立抑郁模型,卒中后抑郁模型小鼠先进行MCAO,卒中后第4天进行强迫游泳建模。恩诺沙星组和米诺环素组小鼠分别于卒中后第5天连续14 d通过注射恩诺沙星和米诺环素治疗。利用强迫游泳与糖水偏爱实验评估各组小鼠的抑郁情况,Morris水迷宫实验检测各组小鼠的空间记忆功能,尼氏染色法和免疫荧光染色法检测各组小鼠神经元功能和小胶质细胞活化数量和类型,并通过Western blot法检测各组小鼠炎性因子IL-6和IL-1β的表达。采用GraphPad Prism 8.0.1统计软件进行统计分析,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验。结果(1)假手术组、卒中组、卒中后抑郁组和抑郁组4组小鼠抑郁、学习记忆、神经元损伤、小胶质细胞活化、炎性因子等指标均差异有统计学意义(F=43.58~255.70,均P<0.05)。与卒中组比较,卒中后抑郁组小鼠漂浮不动时间长[(222.70±29.12)s,(79.25±46.78)s,P<0.05],糖水偏爱率明显低[(49.44±6.19)%,(84.49±4.73)%,P<0.05],校正后站台接近估计平均值高[(125.00±9.95)mm,(96.79±12.57)mm,P<0.05],尼氏小体表达量少[(53.50±15.78)个/mm2,(85.67±17.52)个/mm2,P<0.05],神经元NeuN阳性表达率低[(29.78±3.70)%,(45.73±4.51)%,P<0.05],M1型小胶质细胞数量百分比高[(75.55±8.84)%,(58.19±5.69)%,P<0.05],M2型小胶质细胞数量百分比低[(43.46±5.11)%,(57.14±5.40)%,P<0.05],IL-6 [(1.14±0.03),(0.94±0.05),P<0.05]和IL-1β[(1.17±0.03),(0.56±0.04),P<0.05]表达量均显著上调。(2)溶剂组、恩诺沙星组和米诺环素组3组小鼠抑郁、学习记忆、神经元损伤、小胶质细胞活化、炎性因子等指标均差异有统计学意义(F=7.13~94.35,均P<0.05)。与恩诺沙星组小鼠比较,米诺环素组小鼠漂浮不动时间短[(169.30±13.04)s,(224.30±22.60)s,P<0.05],糖水偏爱率高[(62.81±7.75)%,(47.71±8.11)%,P<0.05],水迷宫校正后站台接近估计平均值低[(97.66±14.56)mm,(120.20±12.08)mm,P<0.05],尼氏小体表达量多[(80.17±10.55)个/mm2,(52.00±8.94)个/mm2,P<0.05],神经元NeuN阳性表达率高[(45.04±3.62)%,(28.88±4.50)%,P<0.05],Iba-1表达量低[(97.33±10.67)个/mm2,(112.50±6.54)个/mm2,P<0.05],M1型小胶质细胞数量百分比低[(54.43±5.22)%,(73.82±6.88)%,P<0.05],M2型小胶质细胞数量百分比高[(51.86±6.22)%,(36.30±5.72)%,P<0.05],IL-6[(0.75±0.06),(1.21±0.07),P<0.05]和IL-1β[(0.61±0.06),(1.09±0.09),P<0.05]表达量均较低。结论卒中后抑郁小鼠远期空间记忆能力受损加重,可能与PFCM1型小胶质细胞活化增加造成的神经元受损相关,米诺环素通过抑制M1型小胶质细胞能有效改善小鼠的空间记忆能力。

  • 标签: 卒中 抑郁 前额叶皮质 小胶质细胞 空间记忆能力 小鼠
  • 简介:摘要目的分析内蒙古自治通辽市2004-2018年人间布鲁氏菌病(布病)流行特点和菌株的起源与进化特征,为制定布病防控策略提供依据。方法对中国疾病预防控制信息系统中的通辽市布病报告数据进行分析,采用构成比和率描述流行病学特征。用常规鉴定方法鉴定菌株的种型,用AMOS-PCR对菌株的种型进行复核,采用多位点可变数目串联重复序列分析(MLVA)对布鲁氏菌进行聚类分析,探讨菌株间的亲缘关系。结果2004-2018年通辽市共报告布病16 704例,年均发病率为35.41/10万。扎鲁特旗和库伦旗的发病率较高,分别为110.51/10万和67.84/10万。40~54岁年龄组病例最多,占48.75% (8 143/16 704);农民14 873例,占89.04%。男女性别比为2.40∶1。3-5月为发病高峰期,占56.30% (9 405/16 704),发病高峰在4月。常规鉴定表明临床分离菌株全部为羊种布鲁氏菌,羊1型3株,羊3型3株。AMOS-PCR鉴定显示全部为羊种布鲁氏菌。6株布鲁氏菌分为2个MLVA-11基因型(111和116),属于东地中海血统。MLVA-16聚类分析表明通辽地区的菌株与吉林省和黑龙江省的菌株具有较近的亲缘关系。结论2004-2018年通辽市布病疫情极为严重,有向周边地区蔓延的风险。应加强检测防控,防止疫情扩散。

  • 标签: 人间布鲁氏菌病 流行病学 羊种布鲁氏菌 通辽市