摘要
摘要目的采用实验及网络药理学方法研究额力根-7抗肝纤维化的作用机制。方法将50只大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组及额力根-7低、中、高剂量组，每组10只。除空白组外，其余各组大鼠灌胃50%四氯化碳-花生油溶液制备肝纤维化模型。额力根-7低、中、高剂量组分别灌胃135、270、405 mg/kg额力根-7散剂0.5%羧甲基纤维素钠溶液（CMC-Na），1次/d，连续10周。采用赖氏法检测大鼠血清GPT、GOT含量，可见光比色法检测ALP含量，采用HE染色及Masson染色观察肝组织结构。提取肝星状细胞（HSCs）RNA及蛋白，采用q-PCR技术及Western blot法检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原（collagen Ⅰ）mRNA、蛋白表达水平，流式细胞术检测HSC凋亡情况。通过TCMID、TCMSP数据库及文献检索获得药物有效成分及靶点，通过OMIM和PubMed：Geen数据库获得肝纤维化靶点，运用Cytoscape 3.7.2构建“药物-有效成分-靶点-疾病”网络，运用STRING构建蛋白质相互作用网络（PPI）筛选中心靶标，运用R语言在线检索Bioconductor 平台对靶点进行GO功能富集和KEGG通路富集分析。结果与模型组比较，额力根-7高、中、低剂量组GPT、GOT、ALP水平降低（P<0.01）。与对照组比较，含药血清低、中、高剂量组α-SMA［（0.24±0.12）、（0.25±0.12）、（0.41±0.15）比（1.00±0.00）］、collagenⅠ［（0.64±0.24）、（0.33±0.13）、（0.28±0.11）比（1.00±0.00）］mRNA水平降低（P<0.05或P<0.01），含药血清低、中、高剂量组α-SMA［（0.03±0.01）、（0.01±0.00）、（0.01±0.00）比（0.04±0.00）］、collagenⅠ［（0.08±0.01）、（0.10±0.01）、（0.13±0.01）比（0.18±0.01）］蛋白水平降低（P<0.01）。PPI结果显示，共筛选出额力根-7中35个有效成分，196个药物靶点，3 740个疾病靶点，药物疾病共同靶点170个。GO富集分析获得159个条目，其中主要的分子功能包括DNA结合转录激活活性、RNA聚合酶Ⅱ特异性、细胞因子受体结合等；KEGG富集分析获得43条信号通路，其中排在前3位的通路为PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、细胞凋亡。结论额力根-7可通过多成分、多靶点、多通路发挥抗肝纤维化作用。
出版日期
2022年12月13日（中国期刊网平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
