基因毒性杂质检验分析方法的基本考虑

摘要：近年来，由于痕量的基因毒性杂质残留在已上市药品中，未进行有效的检测及合理的监控，造成严重的医疗事故，影响患者的生命安全，给医药企业带来不可挽回的损失。药品监管机构和企业药品研发过程中高度关注基因毒性杂质的控制和检测。基因毒性杂质的控制限度很低，要求其检测的分析方法即要有较高的灵敏度，又要有较好的特异性，故需要根据不同基因毒性杂质的结构特点，开发出适合其检测的分析方法，本文针对4类基因毒性杂质进行深入分析，总结出几种常见的基因毒性杂质分析检测方法（包括 GC、LC、GC-MS 和 LC-MS 法等）,为快速选择和建立基因毒性杂质检测方法提供参考。

• 作者: 单文雅
• 出处: 《医师在线》 2021年26期
• 关键词: 基因毒性杂质 分析方法 药物基因毒性杂质通过直接或者间接诱导损伤DNA，引起DNA突变 染色体断裂或者DNA重组，进而产生致癌倾向或导致基因突变。摄入极低浓度的基因毒性杂质，都有一定的风险对DNA产生诱导破坏，对身体健康产生损害威胁。基因毒性杂质的主要来源为合成过程中的起始原料 中间产物 试剂和反应副产物，除此之外，在合成 储存药物的过程中也有可能出现降解，进而产生基因毒性杂质。由于产生来源的不确定性和基因毒性杂质的结构多样性，使得我们很难对其采用一个固定的分析方法进行控制，对于不同种类的基因毒性杂质，需要要灵活调整基因毒性检测方法，对其采取科学有效的检测手段进行控制。
• 分类: [医药卫生][临床医学]