姜黄素逆转Ｐ－ｇｐ介导的胃癌多药耐药分子机制的研究

摘要目的探讨姜黄素对Ｐ糖蛋白介导的胃癌多药耐药的逆转作用及其可能的分子机制。方法采用二苯基溴化四氮唑蓝法检测人胃癌细胞株加药后的增殖，碘化丙啶染色法检测细胞凋亡率，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测Ｐ－ＡＫＴ和Ｐ－ｇｐ的表达量。结果姜黄素合用阿霉素处理细胞４８ｈ，阿霉素的浓度在０．０５～５ｕｇ／ｍｌ时，加入姜黄素２５ｕｍｏｌ／ｌ，耐药细胞生存率下降明显（Ｐ＜０．０５），尤以阿霉素０．２５ｕｇ／ｍｌ和姜黄素２５ｕｍｏｌ／ｌ二者联合使用时耐药细胞生存率下降最明显。单用阿霉素组细胞的凋亡率为（１３．２±１．９）％，采用在阿霉素基础上联合使用姜黄素后细胞凋亡率为（２１．３±２．８）％，与单独使用阿霉素相比，阿霉素与姜黄素联合使用诱导细胞凋亡的作用显著增强（Ｐ＜０．０５）。与单用阿霉素０．２５ｕｇ／ｍｌ相比，联合使用姜黄素后ｐ－Ａｋｔ和Ｐ－ｇｐ的表达量明显降低（Ｐ＜０．０１），２组间Ａｋｔ的表达量差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论姜黄素不增加阿霉素对ＳＧＣ７９０１细胞毒性作用；对于ＳＧＣ７９０１细胞株，姜黄素明显增加阿霉素细胞毒性；姜黄素明显抑制了ｐ－Ａｋｔ和Ｐ－ｇｐ蛋白的表达。姜黄素可能通过抑制Ａｋｔ信号通路降低Ｐ－ｇｐ的表达进而逆转多药耐药。

• 作者: 吕立华１吕林华２（通讯作者）
• 出处: 《医药界》 2014年10期
• 关键词: 姜黄素 Ｐ糖蛋白 阿霉素 多药耐药 逆转胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，在我国其发病率居各类肿瘤的首位［１］，然而肿瘤多药耐药性的出现严重影响了胃癌的治疗效果，抑制或者逆转胃癌多药耐药对于胃癌的治疗具有重要意义［２］。研究肿瘤ＭＤＲ及其预防与逆转是肿瘤化疗中函待解决的问题，亦是目前肿瘤研究的难点及热点领域。如何让化疗药物增效减毒是目前肿瘤化疗中函待解决的另一个问题。姜黄素前期研究发现，具有良好的抗肿瘤作用。
• 分类: [文化科学][]